西班牙研究者Montesinos等报告，治疗不宜强化诱导化疗的、携带IDH1突变(mIDH1)的新发急性髓系白血病(AML)患者时，联合Ivosidenib(IVO)对比单用阿扎胞苷(AZA)显著改善预后，且安全性可控。(摘要号697)

AML患者中IDH1体细胞突变率为6%~10%。有Ⅰb期数据显示，在23例新发的、携mIDH1的AML者中，IVO联合阿扎胞苷(IVO+AZA)具有良好的安全性和令人鼓舞的临床活性。

该项全球双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期研究(AGILE)入组ECOG PS评分0~2分的、不宜强化诱导化疗的、中央评估确认mIDH1状态的、初治的AML(WHO标准)患者，等比分入IVO+AZA组(IVO 500 mg qd，AZA 75 mg/m2 d1~7 q28)或PBO+AZA组(安慰剂+AZA)，并按地区、原发与继发分层。主要终点为无事件生存期(EFS)，关键的次要终点为完全缓解(CR)率、总生存期(OS)、CR及血液学部分恢复的CR(CRh)率和客观缓解率(ORR)。

结果显示，2018年3月19日至2021年3月18日，IVO+AZA组和PBO+AZA组分别入组患者72例(中位76.0岁)和74例(中位75.5岁);据ELN指南遗传学风险低危者分别为16例(22.2%)和20例(27.0%)。IVO+AZA组原发AML患者54例(75.0%)，继发者18例(25.0%)。

IVO+AZA的中位OS分别为24.0个月和7.9个月(HR=0.44，95%CI 0.27~0.73，P=0.0005)，CR率分别为47.2%(95%CI 35.3%~59.3%)和14.9%(95%CI 7.7%~25.0%，P<0.0001)，至CR的中位时间分别为4.3个月和3.8个月，CR+CRh率分别为52.8%(95%CI 40.7%~64.7%)和17.6%(95%CI 9.7%~28.2%，P<0.0001)，24周CR率分别为37.5%和10.8%，ORR分别为62.5%(95%CI 50.3%~73.6%)和18.9%(95%CI 10.7%~29.7%，P<0.0001);EFS分析有利于IVO+AZA组(HR=0.33，95%CI 0.16~0.69，P=0.0011)。

两组发生率>20%的、常见的、所有级别不良事件(AE)为恶心(42.3% vs. 38.4%)、呕吐(40.8% vs. 26.0%)、腹泻(35.2% vs. 35.6%)、发热(33.8% vs. 39.7%)、贫血(31.0% vs. 28.8%)、发热性中性粒细胞减少(28.2% vs. 34.2%)、血小板减少(28.2% vs. 20.5%)、便秘(26.8% vs. 52.1%)和肺炎(23.9% vs. 31.5%)。

≥3级AE发生率分别为93.0%和94.5%，其中发生率>20%的为发热性中性粒细胞减少症(28.2% vs. 34.2%)、贫血(25.4% vs. 26.0%)、血小板减少症(23.9% vs. 20.5%)和肺炎(22.5% vs. 28.8%)。

研究者评估的、所有级别分化综合征发生率分别为14.1%和8.2%，其中≥3级的分别为4.2%和4.1%。

(编译 李曙光)