美国莫菲特癌症中心Locke等报告，二线治疗复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)时，Axicabtagene Ciloleucel(Axi-cel)对比标准治疗显著改善无事件生存期(EFS)，且安全性可控。(摘要号2)

R/R LBCL患者化学免疫疗法(CIT)一线治疗后，大剂量标准方案联合自体干细胞挽救(HDT-ASCT)或为治愈性选择。但部分患者因二线应用CIT无效、不耐受或不使用HDT-ASCT，结局仍然很差。

为了评估Axi-cel对比标准方案二线治疗R/R LBCL患者的结局，该项全球随机Ⅲ期试验(ZUMA-7)入组≥18岁的、ECOG PS评分0~1分的、CIT充分一线治疗后≤12个月转变为R/R疾病的此类患者(拟接受HDT-ASCT)，等比分予Axi-cel(单剂2×106 CAR T 细胞/kg，预处理后使用)或标准治疗。可选的桥接治疗仅限于皮质类固醇(不允许CIT)。主要终点是盲态中央监察委员会评估的EFS。关键次要终点为客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)和安全性。

结果显示，截至2021年3月18日，全球共有359例患者入组，中位年龄59岁(其中30%者≥65岁)。74%为原发难治性疾病，46%为高sAAIPI评分(2~3分)。Axi-cel组180例中有170例(94%)接受了输注，标准治疗组179例中有64例(36%)在CIT二线治疗后接受了HDT-ASCT。

中位随访24.9个月，Axi-cel组和标准治疗组的中位EFS分别为8.3个月(95%CI 4.5~15.8个月)和2个月(95%CI 1.6~2.8个月;HR=0.398，P<0.0001)，24个月EFS率估计值分别为41%和16%;ORR分别为83%和50%(OR=5.31，95%CI 3.1~8.9，P<0.0001)，CR分别为65%和32%;中位OS分别为未达到和35.1个月(HR=0.730，P=0.027)。在标准治疗组中，100例(56%)的后续治疗选择了市售或在研的CAR T细胞方案。

Axi-cel组和标准治疗组治疗中出现的≥3级不良事件分别为155例(91%)和140例(83%)，治疗相关死亡分别为1例和2例。Axi-cel组≥3级细胞因子释放综合征(CRS)有11例(6%)，中位发病时间为3天，中位持续时间为7天;≥3级神经系统事件(NE)有36例(21%)，中位发病时间为7天，中位持续时间为8.5天。未见5级CRS或NE。CAR T细胞中值峰值为25.8个/μL，中位达峰时间为输注后7天。

(编译 刘雨奇)