美国科罗拉多大学癌症中心Kamdar等报告，原发难治性或复发性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者，Lisocabtagene Maraleucel(Liso-cel)对比标准治疗二线应用显著改善预后，且安全性可控。(摘要号91)

原发难治性或一线治疗后12个月内复发性LBCL患者，包括挽救性化疗和ASCT在内的标准治疗的结局可能较差。TRANSCEND NHL 001研究曾显示：至少二线治疗失败的复发/难治性LBCL患者，Liso-cel治疗的ORR为73%(CR率为53%)，且≥3级细胞因子释放综合征(CRS)发生率为2%，≥3级神经系统事件(NE)发生率为10%。

为了探究Liso-cel的二线应用，该项关键性、全球性、随机化、多中心、Ⅲ期研究(TRANSFORM)入组≤75岁的、可ASCT的、原发性难治性或一线治疗后12个月内复发性LBCL患者患者，分为标准治疗(A组：研究者选择的R-DHAP、R-ICE或R-GDP 方案，继以BEAM +自体干细胞移植ASCT)或Liso- cel(B组)。A组患者接受3个周期的化疗。有缓解者(完全缓解CR或部分缓解PR)将进行BEAM + ASCT。B组者先接受氟达拉滨/环磷酰胺预处理，然后接受CAR T细胞目标剂量为100×106的Liso-cel。允许A组化疗方案患者接受桥接治疗。允许A组患者交叉治疗。

结果显示，A、B两组分别随机分配患者92例，两组基线特征均衡。A组91例治疗中，43例接受了BEAM+ASCT，其中28例化疗获得了CR;50例交叉接受Liso-cel。B组90例接受了Liso-cel(2例因制备失败和疾病快速进展而未接受)，其中58例(63%)接受了桥接治疗。

A组和B组的中位无事件生存期(EFS)分别为2.3个月和10.1个月(HR=0.349，P<0.0001)，中位无进展生存期(PFS)分别为5.7个月和14.8个月(HR=0.406，P=0.0001)，CR率分别为39%和66%(P<0.0001);总生存数据尚未成熟，中位随访6.2个月(0.9~20.0个月)时的数值有利于B组(HR=0.509，95%CI 0.258~1.004，P=0.0257)。

B组的细胞动力学显示，中位tmax为10天(6~22天)。二线治疗中未见Liso-cel有新的安全信号。B组内，49%的患者报告了任何级别的CRS，其中1级为37%，2级为11%，3级仅1例(第9天发病，2天内消退);任何级别NE发生率为12%，且主要为低级别(3级仅4%);未见4~5级CRS或NE。

B组24%的患者接受了托珠单抗，17%接受了皮质类固醇，未见接受血管升压类药物。两组最常见的治疗中出现的不良事件为血细胞减少症，其在B组的长期发生率为43%(输注后35天时，≥3级)，大多在输注后2个月内恢复。

(编译 李曙光)