美国贝勒医学院Eckstein等报告，某些瘤种的实体瘤儿童患者MEK抑制剂Selumetinib有效，但其对携带MAPK改变的难治性肿瘤患者疗效有限。(J Clin Oncol. 2022年4月1日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02840)

MATCH研究入组1~21岁的、复发/难治性实体瘤、淋巴瘤和组织细胞疾病患者，分入基于预定义基因改变检测结果的分子靶向治疗Ⅱ期研究。其中携带MAPK通路激活突变或融合的肿瘤患者接受MEK抑制剂Selumetinib(bid q28)直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点为客观缓解率，次要终点包括无进展生存期和Selumetinib的耐受性。

结果显示，20例患者(中位14岁)接受了治疗。所有的疗效和毒性均可评估。最常见的诊断为高级别胶质瘤(HGG，7例)和横纹肌肉瘤(7例)。检出21个可成药突变，依次为KRAS(8例)、NRAS(3例)、HRAS(1例)、NF1中的失活突变(7例)和BRAF V600E(2例)。未见客观缓解。3例以疾病稳定为最佳缓解，其中2例为HGG患者(NF1突变，6个周期;KRAS突变，12个周期)。6个月无进展生存率为15%(95%CI 4%~34%)。5例(25%)经历了≥3级不良事件，或可归因于研究药物。

(编译 李曙光)