一项来自美国的随机、Ⅱ期临床试验显示，对于既往接受铂类治疗但耐药的小细胞肺癌(SCLC)患者，拓扑替康联合阿柏西普可改善3个月无进展生存期(PFS)，但此方案增加了化疗毒性。在总生存期(OS)上，拓扑替康单药或联合aflⅠbercept在分层分析的两组中结果相似。(JCO. 2014年7月7日在线版)

该研究纳入既往接受过治疗(铂类为基础的化疗)的SCLC患者，入组标准为体能评分0~1分、器官功能正常、脑转移可控制以及近期无血管事件或出血倾向。符合条件的患者按照铂类敏感和耐药进行分层，随机分配到单药拓扑替康每周4 mg/m2静脉注射或联合阿柏西普6 mg/kg静脉注射，每21天为1周期。主要研究终点是3个月时PFS。

结果显示，189患者被随机分为两组，两组的基线特征平衡。在对铂类耐药的患者中，拓扑替康联合阿柏西普组的3个月PFS较单药拓扑替康组得到了显著提高(27% vs 10%，P=0.02)，但对铂类敏感的患者并非如此，拓扑替康联合阿柏西普组与单药拓扑替康组的3个月PFS分别为24%和15%(P=0.22)。虽然联合治疗组中对铂类敏感的患者应答率较低，但疾病控制率较高，联合治疗组对比单药组(37% vs 18%，P=0.05)，而铂类耐药的患者疾病控制率联合组对比单药组分别为25% vs 15%，P=0.14。OS在任何分层组别中都没有明显差异。拓扑替康联合阿柏西普组中3~5级毒性反应更多见。

(编译 郭研 审校 金波)

中国医科大学附属第一医院 金波教授述评：

相比非小细胞肺癌来说，SCLC生长速度较快，倍增时间短，总生存时间短。可以推测SCLC的血运比较丰富，但是已经尝试的几个关于贝伐单抗的Ⅱ期临床试验和沙利度胺的Ⅲ期临床试验联合化疗都没有发现对于新生血管靶点抑制药物联合化疗优于化疗。而本研究将VEGF的另一个新的单抗阿柏西普联合化疗治疗一线失败的SCLC同样没有得到阳性结果。本人以为，主要原因在于SCLC二线治疗时总生存时间短，而VEGF单抗毕竟没有找到一个确定的靶点，即使可以带来一定的获益，也只是少部分患者，OS可能被大多数没有获益患者稀释从而带来阴性结果。而且本研究选择的是二线治疗的患者，在拓扑替康联合阿柏西普时，铂类耐药的患者可以获得更好的3个月PFS，27% 对比10%， P=0.02，但是在铂类敏感组结果阴性。而在铂类敏感组中两种治疗方案下的缓解率分别为37%和18%，P=0.05，在铂类耐药组则分别为25%和15%，P=0.14。我们可以看出，单药拓扑替康对于铂类耐药和铂类敏感并没有变化，而加用了阿柏西普，似乎是对铂类敏感组更有效地提高缓解率。虽然阿柏西普联合化疗可以对一部分患者提高缓解率和延长3个月PFS，但是仍然不能延长OS。今后的方向是要在能够获益的患者身上找到可能的靶点，进而进一步临床研究。