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KRAS G12C突变NSCLC Adagrasib后线治疗缓解率达42.9%

发表时间:2022-07-02

    美国Dana–Farber癌症研究所Jänne报告,携带KRAS G12C特定突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在研药物Adagrasib治疗的缓解率为42.9%,且对脑转移灶也有抗瘤活性。(N Engl J Med. 2022年6月3日在线版 DOI: 10.1056/NEJMoa2204619; 2022 ASCO年会. 摘要号9002)

    约1/4的NSCLC患者携带KRAS突变,约13%的NSCLC受KRAS G12C突变所驱动。曾几何时,KRAS突变几乎一直被认为是不可成药的靶点。但2021年,美国FDA批准的Sotorasib就是首个靶向G12C突变的非小细胞肺癌药物。该项代号为KRYSTAL-1的Ⅱ期试验入组抗PD-1/PD-L1免疫治疗和含铂化疗失败的患者,给予Adagrasib 600 mg bid治疗,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。主要终点为盲态独立中央监察委员会评估的客观缓解率(ORR)。

    结果显示,截至2021年10月15日,中位随访12.9个月,116例此类患者接受了治疗。在112例基线时有可测量疾病的患者中,确认的ORR为42.9%(48例),中位缓解持续时间为8.5个月(95%CI 6.2~13.8个月),中位无进展生存期为6.5个月(95%CI 4.7~8.4个月)。完全缓解1例,部分缓解率为42%,疾病稳定至少6周者逾36%。只有5.4%的患者将疾病进展作为最佳总缓解。

    截至2022年1月15日(中位随访15.6个月),中位总生存期为12.6个月(95%CI 9.2~19.2个月)。估计的1年OS约51%。

    基线时约42例有中枢神经系统(CNS)转移。在33例既往接受过治疗的稳定性中枢神经系统转移患者中,中位随访15.4个月,颅内确认的ORR为33.3%(95%CI 18.0%~51.8%)。颅内缓解的中位持续时间为11.2个月,中位PFS为5.4个月。

    治疗相关不良事件发生率为97.4%,其中1~2级为52.6%,≥3级为44.8%(包括2例5级事件),其所致停药率为6.9%。

    研究者表示,携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞通常会继续增殖,因此可能持续抑制。Adagrasib经过优化,半衰期可长达23小时,且具有穿透中枢神经系统的能力,其临床活性已在其他携带KRAS G12C突变的肿瘤患者被证实,包括结肠直肠癌胰腺癌、胆管癌和其他癌症。目前正在进行一项确认性的Ⅲ期试验KRYSTAL-12,入组携带KRAS G12C突变的、经治的转移性NSCLC患者,以评估Adgrasib对比多西他赛的疗效 (编译 王利军)