会上报告的MAINTAIN研究结果显示，经CDK4/6抑制剂进展后，HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者更换内分泌治疗方案并接受Ribociclib治疗，有显著的PFS获益。(摘要号 LBA1004)

在激素受体阳性(HR+)、HER2- MBC患者中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)有获益。虽然观察性数据表明继续CDK4/6抑制剂治疗和进展时更换内分泌治疗有潜在获益，但尚无前瞻性试验评价该方法。MAINTAIN研究为多中心、随机Ⅱ期临床试验，旨在评估氟维司群或依西美坦联合/不联合Ribociclib对既往经任何CDK4/6抑制剂和任何内分泌治疗中进展的HR+HER2- MBC患者的疗效。

研究是由研究者发起的、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验。在CDK4/6抑制剂和内分泌治疗期间，疾病进展的可测量或不可测量的HR+/HER2- MBC的男性或女性患者随机(1∶1)接受氟维司群或依西美坦联合/不联合Ribociclib。既往经氟维司群治疗的患者随机接受依西美坦作为内分泌治疗;如果既往经依西美坦治疗，则氟维司群作为内分泌治疗;如果两者都不是，则研究者自行决定是依西美坦或氟维司群，推荐氟维司群。主要研究终点为PFS，定义为从随机分组到疾病进展或死亡的时间。单侧对数秩检验的样本量为120例随机化和可评价患者，显著性水平α为2.5%，检测到3个月效应量(PFS差异)的把握度为80%。

在120例随机化可评估的患者中，有1例患者因未同时经Ribociclib/安慰剂和内分泌治疗出组。除1例外，其余均为女性，中位年龄57.0岁，88例(74%)为白人，21例(17.6%)为西班牙裔。在内分泌治疗治疗中，99例(83%)患者接受了氟维司群，20例(17%)患者接受了依西美坦治疗。既往CDK 4/6抑制剂治疗方面，100例(84%)患者之前接受了哌柏西利，13例(11%)Ribociclib，2例(2%)阿贝西利，4例(3%)接受过哌柏西利和另一种CDK4/6抑制剂。

氟维司群或依西美坦联合Ribociclib组患者PFS改善有统计学意义(中位5.33个月 vs. 2.76个月;HR=0.56，95%CI 0.37~0.83，P=0.004)。在经氟维司群治疗的患者中也出现了类似的结果，Ribociclib组患者的中位PFS为5.29个月，安慰剂组为2.76个月(HR=0.59，95%CI 0.38~0.91，P=0.02)。6个月时，Ribociclib组41%患者无进展，安慰剂组为24%。12个月时，Ribociclib组25%患者无进展，安慰剂组为7%。

该研究提示在一种CDK4/6抑制剂耐药后，跨线再挑战瑞博西利联合内分泌治疗是临床治疗中的可选策略。该研究为小样本Ⅱ期研究，其结论需进一步Ⅲ期临床研究证实。 (编译 崔奕棠)