会上报告的Mirvetuximab-soravtansine(MIRV)治疗叶酸受体α(FRα)高表达铂耐药卵巢癌研究显示疗效和安全性，MIRV作为第一个生物标志物导向的治疗方法，在FRα高表达患者中显示抗肿瘤活性。无论患者先前的治疗方案或剂量调整如何，这些结果证实了MIRV对FRα高表达PROC患者的临床治疗意义。(摘要号 5512)

MIRV是一种抗体-药物偶联物，包含FRα结合抗体、可裂解连接物和有效的微管蛋白靶向剂(maytansinoid DM4)。该研究(SORAYA)是一项全球单臂、Ⅲ期临床试验，旨在评估MIRV对FRα高表达铂耐药卵巢癌(PROC)患者的作用。在该研究中，无论既往治疗的线数或PARPi治疗情况，MIRV对铂耐药卵巢癌患者均表现出广泛的抗肿瘤活性。本次大会上，研究者报告了对临床决策非常重要的治疗反应。

研究者通过免疫组织化学(Roche FOLR1检测至少75%的细胞具有PS2染色强度)登记FRα高表达的原发性肿瘤患者，这些患者之前接受过1~3次治疗，包括贝伐珠单抗治疗。21天为一个治疗周期，患者在每个周期的第1天接受静脉注射MIRV(6 mg/kg，调整后的理想体重)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是研究者(INV)根据RECIST v1.1确定的客观缓解率(ORR)，关键次要终点是缓解持续时间(DOR)，其他终点包括反应时间、CA-125反应、安全性和耐受性。

共有106例患者入组，其中51%的患者曾接受3线治疗，48%的患者曾接受1~2线治疗，48%的患者曾接受PARPi治疗。INV评估的ORR为32.4%，包括5例完全应答。中位缓解时间为1.5个月(1.0~5.6个月)，71%的患者肿瘤缩小。在进行方案规定的初步分析时(2021 年11月16日)，中位DOR为5.9个月(95CI 5.6~7.7个月)，接受MIRV治疗的15例应答者，DOR仍在继续。在86例可评估CA-125反应的患者中(根据妇科癌症组间标准)，46.5%的患者有反应。

最常见的治疗相关不良事件(TRAE)包括视力模糊、角膜病变、恶心，其中所有等级和3+级TRAE分别为视力模糊(41%，6%)、角膜病变(36%，9%)、恶心(29%，0%)。TRAEs导致32%的患者剂量延迟，19%的患者剂量减少，7%的患者停药;1例患者因眼部事件中断治疗。MIRV可耐受的不良反应包括低度、可逆的眼部和Ⅰ级TRAE，通过剂量调整和支持性护理进行管理。

总体来说，目前PROC患者治疗选择有限，而MIRV是第一个生物标志物导向的疗法，在FRα高表达患者中显示抗肿瘤活性，证实了MIRV对FRα高表达PROC患者的临床治疗意义。 (编译 赵佳英)