法国研究者Pautier等报告，治疗转移性或不可切除的、子宫或软组织、平滑肌肉瘤，联用曲贝替定对比多柔比星单药一线治疗可显著提高无进展生存期(PFS)，毒性虽高但可控。(Lancet Oncol. 2022年7月11日在线版)

转移性平滑肌肉瘤预后较差，目前单药多柔比星是标准的一线治疗选择。为了探究多柔比星单药对比联合曲贝替定一线治疗转移性或不可切除的、子宫或软组织、平滑肌肉瘤患者的无进展生存期，该项随机、多中心、开放标签、优效性Ⅲ期试验(LMS-04)自法国肉瘤组20个中心入患者，等比分予多柔比星单药(75 mg/m2 q21，最多6个周期)或多柔比星(60 mg/m2)联合曲贝替定(1.1 mg/m2 q21，最多6个周期)继以曲贝替定单药维持治疗，按肿瘤发病部位(子宫与软组织)和疾病情况(局部晚期与转移性)进行分层。治疗6个周期后，两组均允许进行残留病灶手术。

入组条件：≥18岁;ECOG PS评分为0~1分;未接受过化疗的、转移性或复发性不可切除的、平滑肌肉瘤。主要终点为通过盲态独立中央监察委员会根据实体瘤疗效评估标准1.1版评估的PFS。

结果显示，2017年1月18日至2019年3月21日，入组子宫平滑肌肉瘤患者67例，软组织平滑肌肉瘤83例，均被纳入意向治疗人群，其中多柔比星单药组76例，联合组74例。

单药组和联合组的中位随访时间分别为36.9个月(IQR：30.0~43.2个月)和38.8个月(IQR：32.7~44.2个月)，中位PFS分别为6.2个月(95%CI 4.1~7.1个月)和12.2个月(95%CI 10.1~15.6个月;aHR=0.41，95%CI 0.29~0.58，P<0.0001)。

最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症(13% vs. 80%)、贫血(5% vs. 31%)、血小板减少症(0 vs. 47%)和发热性中性粒细胞减少症(9% vs. 28%)，严重不良事件分别为9例(12%)和15例(201%)。单药组仅报告了1例治疗相关的死亡(心力衰竭)。

(编译 鲍天佑)