一项新的研究表明，两种无创检查相结合可检测多种肺癌。6月10日，研究者对痰中的RASSF1A生物标志物进行高甲基化检测以及用eNose设备进行了呼出气分析，研究结果表明,二者一起使用时，可对肺癌进行互补性诊断;在有症状的患者中，其灵敏度可达100%。(J Clin Pathol.2014年6月10日在线版)

埃默里大学Winship癌症研究所的Johann C. Brandes教授表示：“这是首个表明将简单的无创检测相结合就会以100%的灵敏度检测出肺癌的研究，这也意味着该研究没有遗漏任何肺癌。虽然联合检测仍然会将很大一部分非肺癌患者误诊为肺癌，但这一比率可能要低于目前肺癌筛查的黄金标准及胸部CT的误诊率。”

未参与本研究的Brandes博士补充道：“虽然这一新发现超出了预期，但仍需在更大的患者群体中进行验证。”

荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的资深作者Erik Thunnissen表示了赞同，并写道：“该研究是同类研究中的第一个。但eNose用于筛查患者前, 还需更多研究,以期在技术上取得进一步发展。”

Thunnissen博士等在一项包含从病例对照中前瞻性地收集痰样本的子研究中，对20名肺癌患者和31名慢性阻塞性肺病(COPD)对照患者的痰样本和呼出气进行了分析。他们还收集了另外18名肺癌患者和8名对照患者的呼出气作为验证集。

研究结果发现：肺癌患者的中位随访是12.5个月，对照者为19个月。两组的年龄、性别、吸烟状况和吸烟史相似，研究人员在肺癌患者和对照患者的痰样本中均未发现细胞畸变。

对于痰液分测验，研究人员使用了连续三天收集于同一个容器内所有患者的痰液，重新获得了细胞学、组织学、临床病理学和甲基化数据。

对于呼气试验，患者带着鼻夹，通过一个与吸入气挥发性有机化合物(VOC)过滤器相连的喉舌正常呼吸5分钟，然后呼出1个呼气肺活量的量到10 L的袋中。eNose电子鼻是一个Cyranose 320(美国加利福尼亚史密斯探测公司)便携式化学气相检测仪，用复合炭黑聚合物传感器将呼出气中的VOCs吸附到聚合物上，产生特殊的“呼吸印迹”。

研究者利用痰中DNA高甲基化标记和eNose分别对肺癌患者和对照患者进行的检测发现,RASSF1A与3OST2生物标志物高甲基化相结合,灵敏度85%,特异性74%;eNose的灵敏度是80%,特异性48%.而RASSF1A高甲基化和eNose检测相结合将肺癌诊断的灵敏度提升至100%，特异性为42%。二者彼此互补(p≤0.011)。所检测到的癌症包括鳞状细胞癌、腺癌、未特别指明的非小细胞肺癌和小细胞癌。

Brandes博士表示，“虽然结果比较振奋人心，但它们不太可能会取代CT扫描而成为肺癌筛查检测的首选，因为已证实CT是减少肺癌死亡的唯一筛查方法。”

他写道：“由于CT扫描所检测到肺部的大量异常都不确定，多数是良性的，经过进一步细化后，该检测最终可帮助确定需要进行活检的患者。尚未对这一具体问题进行研究，这是它在被广泛应用于临床前应完成的工作。”

(编译 牛艳洁 审校 韩宝惠)

上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠教授述评:

肺癌的筛查对减低肺癌的死亡率至关重要，低剂量螺旋CT(LDCT)就是一个非常好的方式。RASSF1A高甲基化和eNose检测相结合将肺癌诊断的灵敏度提升至100%，特异性为42%。这两种方法互补(p≤0.011)。非常值得关注的结果，但需要更大样本的验证，另一重要的方面是，必须是针对早期肺癌而不是出现肺癌症状的人群作为研究对象。