会上报告的monarchE研究表明，在辅助内分泌治疗中加入阿贝西利带来的获益不仅持续存在，而且持续加深，4年时绝对无浸润性疾病生存期和无远处复发性生存获益幅度增加。虽OS数据仍不成熟，但与单独内分泌治疗相比，阿贝西利联合治疗的死亡更少。在可耐受的安全性下，本结果进一步证实了辅助使用阿贝西利联合内分泌治疗在降低高风险、激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌患者的复发风险的积极益处。(摘要号 GS1-09)

对于高危HR+/HER2-淋巴结阳性EBC患者的研究发现，阿贝西利(CDK4/6抑制剂)联合内分泌治疗(ET)的3年无浸润性疾病生存(IDFS)率绝对获益达7.1%，其无远处复发生存(DRFS)率绝对获益为5.2%，并因此获批作为此类患者的辅助治疗。会上报告的是monarchE研究预先设定的4年疗效随访数据，包括总生存、IDFS和DRFS，研究结果同步刊发于Lancet Oncology杂志。

患者随机(1∶1)接受10年ET联合或不联合阿贝西利2年治疗(研究治疗期)。高风险EBC定义为≥4个腋窝淋巴结(ALN)阳性，或1~3个阳性ALN伴3级疾病和/或肿瘤≥5 cm(队列1)。所有具有可用组织标本的患者均进行了增殖标志物Ki-67的中心评估，因此一小部分有1~3个阳性ALN，高复发风险且Ki-67≥20%的EBC患者也纳入研究(队列2)。意向治疗(ITT)人群包括队列1(5120例)和队列2(517例)。

中位随访42个月，所有患者均已停用阿贝西利。IDFS和DRFS数据表明研究治疗期后患者仍有持续获益。ITT人群中，IDFS的HR为0.664(95%CI 0.578~0.762)，DRFS的HR为0.659(95%CI 0.567~0.767)。4年时IDFS率从79.4%提高到85.8%(绝对获益6.4%)，DRFS率从82.5%提高到88.4%(绝对获益5.9%)。

相较于2年和3年IDFS率(绝对差异分别为2.8%和4.8%)，曲线持续分离与4年IDFS率的绝对获益增加相关。尽管OS仍不成熟，阿贝西利联合ET组的死亡人数低于单独ET组(5.6% vs. 6.1%;HR=0.929，95%CI 0.748~1.153，P=0.503)。如前所述，队列2中Ki-67指数≥20%与更差的预后相关，但无论Ki-67指数如何，阿贝西利的疗效相似。

阿贝西利联合ET辅助治疗高风险HR+/HER2-淋巴结阳性EBC患者，在阿贝西利治疗完成后仍持续产生具有临床意义获益，4年时绝对IDFS和DRFS获益增加。尽管OS仍不成熟，但阿贝西利组死亡人数低于ET组，显示阿贝西利治疗有利于生存的信号。在事后探索性分析中，IDFS和DRFS的分段HR估计表明，在2年研究治疗期结束后，阿贝西利的效应大小随着时间的推移而增加。两个队列的事后相互作用分析表明在IDFS(交互P=0.55)和DRFS(交互P=0.66)上获益一致。无论 Ki-67 指数如何，阿贝西利均带来获益。

未观察到新的安全性事件。最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少(阿贝西利联合治疗组的2791例患者中有548例[19.6%]，而单独内分泌治疗组的2800例患者中有24例[0.9%])、白细胞减少(318例[11.4%] vs. 11例[0.4%])和腹泻(218例[7.8%] vs. 6例[0.2])。接受阿贝西利联合治疗组的2791例患者中有433例(15.5%)发生严重不良事件，而2800例单独内分泌治疗组的患者中有256例(9.1%)发生严重不良事件。阿贝西利联合治疗组有2例治疗相关死亡(腹泻和肺炎)，而单独内分泌治疗组无一例。

(编译 张萍 郭建力)