会上PACE研究数据公布，该研究探索了既往接受过CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合芳香化酶抑制剂(AI)进展后治疗选择。(摘要号 GS3-06)

既往研究显示CDK4/6i联合内分泌治疗 (ET) 在HR+/HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的管理中具有明确的作用，但尚未证实治疗进展后继续使用 CDK4/6i 联合不同ET能否获益。PACE研究前瞻性地评估了在既往CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗期间疾病进展后，继续使用CKD4/6i 哌柏西利联合氟维司群的疗效是否优于氟维司群单药，并且由于临床前数据表明 CDK4/6i和PD-L1抑制之间存在协同作用，该研究还探索了哌柏西利联合氟维司群及avelumab的疗效。

PACE研究是一项多中心随机开放标签Ⅱ 期试验，在美国11个研究中心进行。入组标准为可评价的HR +/HER2- MBC 患者，在MBC背景下治疗>6个月后或在辅助背景下治疗12个月期间接受AI联合任何CDK4/6i治疗时发生进展，且既往在MBC背景下接受化疗不超过1线。

患者以1∶2∶1的比例随机接受氟维司群单药(F);氟维司群联合哌柏西利 (F+P);或氟维司群、哌柏西利和avelumab 联合治疗 (F+P+A)，每8周进行一次肿瘤评估。在基线、肿瘤评估时和疾病进展时采集用于ctDNA 分析的血液。

主要终点是评价F+P组与F组的无进展生存期 (PFS);次要终点包括F+P+A与F的PFS、所有组的客观缓解率 (ORR) 和安全性。预计220例患者的样本量可提供80%的把握度检测到F+P组与F组相比得到PFS 改善(6.5个月 vs. 4个月，HR=0.6154)。

从2017年9月至2022年2月，共220例患者接受随机化(F组：55例，F+P组：111例，F+P+A组：54例);中位年龄为57岁(范围25~83岁)，85%为非西班牙裔(7.7%为非西班牙裔黑人)，8.6%为西班牙裔，6.4%为未知。40%患有新发MBC，60%患有内脏疾病，14%仅患有骨疾病。

16%的患者既往接受过1线MBC化疗，90%的患者既往接受过哌柏西利，4.5%接受过Ribociclib，4.1%接受过阿贝西利，1.4%接受过哌柏西利和Ribociclib。患者在既往CDK4/6i + AI治疗中位19个月后进入试验(四分位距12~31个月)。

共有10例 (5%) 患者为MBC的一线治疗，169例 (77%) 为二线，41例 (17%) 为二线以上。88%的患者在 CDK4/6i 治疗期间疾病进展后直接入试验。中位随访24个月后，18例患者继续接受方案治疗。

F+P组与F组相比，PFS并未改善(中位数：4.6个月 vs. 4.8个月;HR=1.11，90%CI 0.79~1.55，双侧P=0.62)。F+P+A组的中位PFS为8.1个月(vs. F ：HR= 0.75，90%CI 0.50~1.12，双侧P=0.23)。

F组ORR为7.3%(90%CI 1.5~13.0)，F+P组为9.0%(90%CI 4.5%~13.5%)，F+P+A组为13.0%(90%CI 5.4%~20.5%)。未观察到新的安全性信号。之后将提供包含184份基线样本的70个基因的ctDNA组测序分析，包括与已知和假设的耐药基因的相关性。

该研究显示，对于ER+/HER2-乳腺癌，在既往CDK4/6i联合AI进展后使用哌柏西利联合氟维司群与氟维司群单用相比未显著改善PFS。而在氟维司群+哌柏西利的基础上加用PD-L1抑制剂时观察到的PFS延长，值得进一步研究。血液和肿瘤组织的转化研究正在进行中，将在后续公布。 (编译 张萍)