SWOG S1207研究评估了依维莫司+标准内分泌治疗对激素受体阳性HER2阴性高危早期乳腺癌术后患者人群的远期获益情况和不良反应。会上报告的研究结果显示，在标准辅助内分泌治疗的基础上加用1年的依维莫司辅助治疗并不能使无浸润病变生存和总生存获益。接受依维莫司患者的停药率较高且不良反应比例较安慰剂组增加。对于绝经前患者，标准辅助内分泌治疗的基础上联合应用依维莫司似可改善无浸润病变生存和总生存。(摘要号 GS1-07)

该多中心安慰剂双盲随机对照Ⅲ期临床试验从2013年4月开始入组激素受体阳性乳腺癌术后高风险患者1939例，按1∶1随机分为两组接受医师选择标准辅助内分泌治疗+每天口服10毫克依维莫司(971例)或安慰剂(968例)连续1年。主要终点为无浸润病变生存，次要终点包括总生存、安全性，亚组分析包括预先计划的风险组内评估和绝经状态、年龄以及其他常用预后因素的探索性分析。

入组患者为组织学证实激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌患者，术后接受辅助化疗和放疗，且符合以下条件：①淋巴结阴性且肿瘤≥2 cm同时满足21基因复发风险评分>25或70基因评分高风险;②1～3枚淋巴结阳性且21基因复发风险评分>25或70基因评分高风险或组织学3级;③≥4枚淋巴结阳性;④若患者接受术前新辅助化疗需满足残余病灶≥1枚淋巴结阳性。

患者中位年龄54岁，85%为白人，9%为淋巴结阴性且接受辅助治疗，12%为1～3枚淋巴结阳性且接受辅助治疗，≥4枚阳性淋巴结且接受辅助治疗、新辅助治疗后残余淋巴结≥1枚的患者占入组人群比例更大，各占40%。32%为绝经前女性，绝经后女性占68%。

截至2022年10月11日，对1792例生存患者中位随访55.2个月，依维莫司组与安慰剂组各896例意向治疗人群相比：术后1年辅助治疗完成率分别为48%和73%，不良事件或毒性作用发生率分别为37%和10%，进展或复发比例分别为2%和5%，5年无浸润病变生存率分别为74.9%和74.4%(HR=0.94，95%CI 0.77~1.14，P=0.52)，5年总生存率分别为88.1%和85.8%(HR=0.97，95%CI 0.75~1.26，P=0.84)。

对不同年龄、风险分层和内分泌治疗方案进行分层分析结果显示，依维莫司组与安慰剂组相比，无浸润病变生存和总生存相似，除了绝经前人群显著获益。对绝经前和绝经后人群亚组进行生存分析显示，绝经后人群依维莫司组与安慰剂组无浸润病变生存率分别为72.0%和74.3%(HR=1.08，95%CI 0.86~1.36，P=0.52)、绝经前人群中为81.0%和74.7%(HR=0.64，95%CI 0.44~0.94，P=0.02)，绝经后与绝经前Cox回归风险比为1.67(95%CI 1.07~2.60，P=0.0241)，绝经后人群依维莫司组与安慰剂组总生存率分别为84.6%和85.7%(HR=1.19，95%CI 0.89~1.60，P=0.25)、绝经前人群分别为95.7%和86.0%(HR=0.49，95%CI 0.28~0.86，P=0.012)，绝经后与绝经前Cox回归风险比为2.41(95%CI 1.27~4.57，P=0.0072)。

依维莫司组874例与安慰剂组881例实际治疗人群相比，≥3级治疗相关不良事件发生率分别为35%和7%。 (编译 张萍)