澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Solomon等报告，CROWN研究最新的长期数据显示，在首次接受治疗的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，劳拉替尼对比克唑替尼具有持久的益处，并支持在有或无基线脑转移的患者中一线使用劳拉替尼。(Lancet Resp Med. 2022年12月16日在线版)

Ⅲ期研究CROWN是一项正在进行的国际随机开放研究，在全球23个国家的104个中心入组≥18岁或≥20岁(取决于当地法规)的、至少有一个颅外可测量的靶病变的、转移性疾病未经系统性治疗的、ECOG PS评分0~2的、ALK阳性晚期NSCLC患者。在28天的周期中，患者被随机等比分予劳拉替尼100 mg/d或克唑替尼250 mg/d bid，并根据有无脑转移和种族进行分层。

中位随访18.3个月后，第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者改善了无进展生存期(PFS)。本次更新的疗效数据来自3年随访后一项未按照计划开展的分析，包括颅内活性。

结果显示，2017年5月11日至2019年2月28日，425例患者接受了资格筛选，其中296例被随机分配入劳拉替尼组(149例)或克唑替尼组(147例)。

本次计划外分析的数据截点为2021年9月20日。劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为36.7个月(IQR：31.3~41.9个月)和29.3个月(IQR：10.8~35.0个月)，盲态独立中心审查评估的中位PFS分别为未达到和9.3个月(95%CI 7.6~11.1个月;HR=0.27，95%CI 0.18~0.39)，3年PFS率分别为64%(95%CI 55%~71%)和19%(95%CI 12%~27%)。与克唑替尼组相比，劳拉替尼组的PFS(研究者评估)、客观缓解率、颅内客观缓解率、至颅内进展时间和缓解持续时间均有所改善。

在基线有脑转移的患者(分别为37例和39例)中，劳拉替尼组对比克唑替尼组的至颅内进展时间的HR为0.10(95%CI 0.04~0.27)，在基线无脑转移的患者(112例和108例)中则为0.02(95%CI 0.002~0.14)。在没有脑转移的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组分别有1例(1%)和25例(23%)颅内进展。

劳拉替尼组和克唑替尼组3~4级不良事件分别为113例(76%，最常见的原因是血脂水平改变)和81例(57%)，不良事件所致停止治疗分别为11例(7%)和14例(10%)。未见新的安全信号。

(编译 张书语)