美国宾州大学佩雷尔曼医学院Voruganti等报告，在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，自美国食品药品监督管理局(FDA)批准免疫检查点抑制剂(ICI)后，其应用在所有年龄组都快速增长。但对应的生存率并不高，尤其是在高龄患者中。(JAMA Oncol. 2023年1月26日在线版)

ICI的引入改变了晚期NSCLC的治疗。为了评估不同年龄组晚期NSCLC患者使用ICI的时间趋势及其生存情况，该项队列研究在大约280个以社区为基础的美国癌症诊所纳入2011年1月1日至2019年12月31日确诊为ⅢB、ⅢC或Ⅳ期NSCLC的成人患者，随访至2020年12月31日。主要终点为中位总生存期和2年生存概率;使用混合效应logit模型计算预测的2年生存概率，并对人口统计学和临床特征进行校正。

结果显示，纳入53 719例患者，平均年龄为68.5岁±9.3岁，其中男性28 374例(52.8%)，白人36 316例(67.6%)。抗癌治疗的总体接受率从2011年的69.0%上升至2019年的77.2%。

美国FDA首次批准NSCLC接受ICI后，ICI的使用从2015年的4.7%增至2019年的45.6%(P<0.001)。2019年，最年轻组和最年长组患者使用ICI的情况相似(<55岁组的为45.2%，≥75岁组的为43.8%，P=0.59)。2011~2018年，<55岁患者的2年生存预测概率从37.7%升至50.3%，≥75岁患者的从30.6%升至36.2%(P<0.001)。在研究期间，<55岁患者的中位生存期从11.5个月延长至16.0个月，≥75岁患者的从2011年的9.1个月延长至2019年的10.2个月。

美国北卡罗来纳大学Charlot等表示：该研究旨在探究“ICI一线应用临床试验中的生存获益是否可见于所有年龄分层晚期NSCLC患者的临床实践”这一重要的临床问题，并有两个重要发现。一是在后ICI时代(2019年，而2015年被定义为早期ICI时代)，<75岁患者的生存获益最大;二是年龄分组与生存负相关。鉴于ASCO的数据显示肺癌确诊的中位年龄为71岁，且鳞状和非鳞状NSCLC的OS分别超过3.25和2.5个月，最大年龄组无生存获益，该研究结果有一定的临床意义。

此外，在检查ICI的临床益处时尚有几个点值得留意，包括但不限于肿瘤组织学、PD-L1表达水平、ECOG PS评分，以及ICI的单独使用或与含铂双药或其他疗法的联合使用。

该研究结果可能有助于在临床实践中为共享决策讨论提供信息，特别是对年龄最大的患者。虽然没有包括PD-L1表达和体能状态数据，但在所有年龄分层患者临床实践中，这项研究仍在确定ICI临床获益与否的过程中迈出了重要的一步。 (编译 王垚松)