韩国成均馆大学Hong等报告，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗时，肿瘤PD-L1拷贝数(CN)下降可以作为预测疗效不佳的辅助性生物标志物，但结论有待前瞻性研究来进一步验证。(J Thorac Oncol. 2023年4月6日在线版)

为了探究PD-L1 CN改变作为标准的免疫组织化学(IHC)检测附加生物标志物在预测ICI对晚期NSCLC疗效中的价值，该研究于ICI单药治疗前收集了全外显子组测序的肿瘤PD-L1 CN改变(增高、正常或下降)数据，并与IHC结果进行比较(肿瘤比例评分TPS：≥50%、1%~49%或0%)。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)与这两个生物标志物相关。此外，研究者使用二代测序法在两个独立队列中进一步评估了CN改变的影响。

结果显示，共有291例晚期NSCLC患者符合研究入选标准。IHC分类能鉴别出最佳反应亚组(TPS≥50%)，基于CN的分类能从其他患者中区分出最差反应亚组(CN缺失：PFS，P=0.020;OS，P=0.004)。校正IHC结果后，CN下降是疾病进展(aHR=1.32，95%CI 1.00~1.73，P=0.049)和死亡(aHR=1.39，95%CI 1.05~1.85，P=0.022)的独立风险因素。根据IHC和CN情况，研究者开发了一个风险分类系统，其性能优于传统的IHC分类系统。在验证队列中，二代测序法证实，CN下降与ICI治疗后更差的PFS独立相关，其具有实用价值。

(编译 王垚松)