加拿大John M.S. Bartlett等开展的一项研究表明，在管腔乳腺癌中PIK3CA基因突变的发生率高达40%，这在低风险管腔乳腺癌中更常见，但也不能作为内分泌治疗后的独立预后因素。而管腔乳腺癌中RAS/RAF基因突变非常罕见，但这也确定了低风险管腔乳腺癌和PIK3CA基因突变之间的复杂关系。尽管突变频率高，PI3K/AKT通路仍是可行的治疗靶点，PIK3CA基因突变似乎并不影响内分泌治疗的残余风险。（J Clin Oncol.2014年7月28日在线版）

PI3K/AKT通路基因异常可能会导致乳腺癌的内分泌抵抗。PIK3CA基因是管腔乳腺癌中突变最频繁的基因（～35%），然而，其在螺旋和激酶领域的突变效应仍存争议。研究者假设PIK3CA基因突变的雌激素受体阳性乳腺癌患者接受内分泌治疗后，治疗效果得到改善。

研究者从4540个福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌患者样本中提取DNA，用于依西美坦与他莫昔芬联合依西美坦的病理学对比研究，分析了25种基因的突变（PIK3CAx10、AKT1x1、KRASx5、HRASx3、NRASx2和BRAFx4）。

结果显示：PIK3CA基因突变比较常见（39.8%），而RAS/RAF突变则比较罕见（<1%）。单变量分析中，PIK3CA基因突变与5年远处无复发生存率（DRFS）显著提高有关（HR=0.76，P=0.003）。然而，校正已知临床和生物学预后因素的多变量分析显示，不能证明PIK3CA基因突变是DRFS的独立预后因素 (HR=0.92， P=0.4012)。

    （编译 郝晓鹏 审校 黄焰）