美国宾州大学Perelman医学院Sun报告，在接受免疫治疗且2年内无进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，仅有约1/5的患者停止了免疫治疗。在校正分析中，超期应用免疫治疗未见显著的总生存获益，但稳定期肺癌患者2年后停止免疫治疗是安全的，这为希望在2年时停止免疫治疗的患者和临床医生提供了数据支持。(摘要号9101;JAMA Oncol. 2023年6月4日在线版)

为了评估2年内免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中断的实践模式，并在2年固定持续时间ICI治疗和超过2年的ICI治疗中评估治疗持续时间与总生存期的相关性，该项人群队列回顾性研究自临床数据库中纳入2016~2020年确诊为晚期NSCLC且接受了一线免疫疗法的成人患者，分为治疗2年内中断组(700~760天停药，固定治疗持续时间)与治疗超2年组(治疗超过760天，无限期持续治疗)。主要终点为760天的总生存(OS)率。

结果显示，排除死亡和进展后，2年时仍接受ICI治疗的1091例患者被纳入分析，其中2年内中断组有113例(中位69岁，54.9%为女性，76.1%为白人)，治疗超2年组有593例(中位69岁，47.6%为女性，69.8%为白人)。

2年内中断组和治疗超2年组中有吸烟史的患者比例分别为99%和93%(P=0.01)，在学术中心接受治疗的比例分别为22%和11%(P=0.001);从760天开始计算的2年OS率分别为79%(95%CI 66%~87%)和81%(95%CI 77%~85%)。校正吸烟史、PD-L1状态、组织学类型和其他协变量后，单变量(HR=1.26，95%CI 0.77~2.08，P=0.36)或多变量(HR=1.33，95%CI 0.78~2.25，P=0.29)Cox回归均未发现两组的OS有显著差异。约1/5的患者在2年时停止免疫治疗，且没有进展。

2年内中断组的11例(10%)患者随后出现进展，并接受了ICI的再次挑战，再次挑战后的中位无进展生存期为8.1个月，超1/3的患者在数据截止时仍在接受治疗，表明即使在停药后，患者仍然可以受益于ICI。

研究解读

美国希望城综合癌症中心West等评论指出，该研究有两个关键的发现：一是超过4/5的患者继续接受免疫治疗而不是停止免疫治疗，这反映了潜在过度治疗对比可能治疗不足间的强烈偏倚;二是超期用药与否的2年OS率基本一致。虽然回顾性临床数据有明显的局限性，其结论有待前瞻性随机临床试验来验证，但其结论仍有参考价值。毕竟，在保证2年OS率的前提下，更短的治疗时间意味着毒性作用风险更低、卫生成本更低。

(编译 李文翊菲)