德国国家肿瘤疾病中心Wermke报告小细胞肺癌(SCLC)的Ⅰ期试验结果显示，一种靶向T细胞和DLL3的双特异性抗体BI 764532表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，其中1例患者的缓解持续一年以上。该抗体通过充当T细胞和肿瘤之间的桥梁来促进T细胞对肿瘤细胞的破坏。(摘要号8502)

DLL3是一种敏感的生物标志物，很少在正常细胞中表达，但它似乎对肿瘤生物学很重要。超过90%的SCLC肿瘤表面表达DLL3。曾有以DLL3为靶标的制剂Rova-T用于临床研究，但其在2021年SCLC的Ⅲ期试验中失败。但Wermke认为，失败的原因在于药物和接头间的作用，而不是DLL3。

这项研究包括107例晚期SCLC、大细胞神经内分泌癌或肺外神经内分泌癌患者，中位年龄为60.0岁，57%为男性，且DLL3表达均为阳性。

结果显示，BI 764532的耐受性良好。86%的患者经历了至少1例次治疗相关的不良事件(TRAE)，其中59%为1~2级TRAE，27%为3~5级TRAE。细胞因子释放综合征(CRS)发生率为59%，但仅2%为3~5级。TRAE导致4%的患者停药。医生能够通过支持治疗、类固醇和抗白细胞介素-6受体抗体来控制CRS。

部分缓解率为18%，疾病稳定率为23%，病情进展率为45%，无法评估者占13%。当给药剂量≥90 mg/kg时，部分缓解率为25%，疾病稳定率为27%，病情进展率为31%，无法评估者占13%。三种肿瘤有类似的疗效。

在18例缓解者中，14例目前仍处于缓解状态。最长的缓解时间分别为13.1个月、10.7个月和9.4个月。

研究解读

有评论者指出，该研究令人鼓舞，但应谨慎对待。因为Ⅰ期疗效惊人后期无法重现的情况屡见不鲜，例如Rova-T的实例。考虑到SCLC患者通常有许多并发症和治疗引起CRS的可能性，此类研究的患者选择很重要。

(编译 孟贝茜)