美国加州大学洛杉矶分校Slamon等报告的NATALEE Ⅲ期试验的主要结果显示，将Ribociclib添加到标准治疗内分泌治疗(ET)中，可获得具有显著临床意义的无侵袭性疾病生存期(iDFS)改善，且耐受性和安全性良好。NATALEE结果支持Ribociclib + ET作为大范围Ⅱ期或Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌(EBC)患者(包括N0期疾病患者)的治疗选择。(摘要号 LBA500)

Ribociclib(RIB)+ET在绝经前和绝经后的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中显示出显著的生存获益。为了研究RIB + ET是否也能改善EBC的预后，该项Ⅲ期NATALEE试验评估了20多个国家和地区的Ⅱ期或Ⅲ期HR+/HER2- EBC复发风险患者，包括无淋巴结受累的患者(N0期)。由于延长治疗持续时间对于阻止细胞复制分化以及驱动更多肿瘤细胞进入衰老或死亡至关重要，因此选择400 mg剂量的3年RIB持续治疗以提高耐受性并保持疗效。在此报告预先设定的期中分析的iDFS(主要终点)结果。

入组的男性和绝经前或绝经后女性被按1︰1的比例随机分配至RIB组(400 mg/d;治3周停1周方案，持续3年)+ ET(来曲唑2.5 mg/d或阿那曲唑1 mg/d，≥5年)或单独ET治疗。男性和绝经前女性也接受戈舍瑞林治疗。

符合条件的患者为：ECOG PS为0~1,乳腺癌解剖分期为ⅡA期(N0期伴有额外的危险因素或1~3个腋窝淋巴结N1期)、ⅡB期或Ⅲ期(AJCC 第8版);如果在随机化前≤12个月开始，则允许既往接受(新)辅助ET。

分层因素包括绝经状态、疾病分期、既往(新)辅助化疗和地理区域。计划在约425例iDFS事件(约占计划总事件的85%)发生后，进行该项预先指定的iDFS期中分析。采用Kaplan-Meier方法评价iDFS，采用分层log-rank检验进行统计学比较，采用方案定义的ɑ分割法，单侧P<0.0128表示疗效优越。

2019年1月10日至2021年4月20日，5101例患者被随机分配(RIB+ET组2549例;ET单独组2552例)。截至2023年1月11日，中位随访时间为34个月(最短21个月)。分别有515例(20.2%)和1449例(56.8%)患者完成3年和2年的RIB治疗;3810例(74.7%)仍在接受研究治疗(RIB+ET组1984例;ET单独组1826例)。426例事件后评估iDFS(RIB + ET组189例;ET单独组237例)。

RIB + ET组的iDFS明显长于ET单独组(HR=0.748，95%CI 0.618~0.906，P=0.0014);3年iDFS率分别为90.4%和87.1%。iDFS的获益在分层因素和其他亚组中总体上是一致的。次要终点的总生存期、无复发生存期和远期无疾病生存期一致倾向于RIB。400 mg的RIB具有良好的安全性，且没有新的信号。 (编译 曹莉)