美国麻省总医院Piotrowska等报告，在携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（ex20ins）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Zipalertinib具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，具有可接受的安全性，包括低频率的严重腹泻和皮疹。（J Clin Oncol. 2023年6月29日在线版）

尽管几种靶向EGFR ex20ins突变的药物最近已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但这些药物与野生型EGFR抑制相关的毒性事件常见，并影响总耐受性。

（CLN-081，TAS6417）是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其具有的新型吡咯并嘧啶支架相对野生型EGFR可增强对EGFR ex20ins突变体的选择性，对EGFR ex20ins阳性细胞系的细胞增殖具有强效的抑制作用。该项Ⅰ/Ⅱ期研究招募了携带EGFR ex20ins突变的、含铂化疗经治的、复发或转移性NSCLC患者，给予Zipalertinib治疗。

结果显示，73例患者接受了30 mg bid、45 mg bid、65 mg bid、100 mg bid和150 mg bid剂量水平的Zipalertinib治疗。入组患者的中位年龄为64岁，女性占56%，既往系统治疗线数中位值为2（1~9）。36%的患者接受过不靶向ex20ins的EGFR TKI，4.1%（3例）接受过靶向ex20ins的EGFR TKI。

最常报告的任何级别的治疗相关不良事件包括皮疹（80%）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）和疲劳（21%）。在100 mg bid及之下的剂量水平中，未见≥3级的药物相关皮疹或腹泻。在各剂量水平下，均有患者获得客观缓解，其中28例（38.4%）可评估缓解的患者获得了确认的部分缓解（PR）。在100 mg bid剂量水平中，16例（41%）可评估缓解的患者获得了确认的PR。（编译 田启龙）