美国范德比尔特大学医学中心Seagle等报告，年轻结直肠癌（CRC）患者的种系遗传特征因种族/民族而异，这表明目前的多基因面板检测可能不能代表不同人群的早发性结直肠癌（EOCRC）风险。需要进一步的研究来优化EOCRC基因检测中选择的基因，通过发现祖先特异性基因和变异，为所有患者带来公平的临床效益，并减轻疾病负担的不公平。（J Clin Oncol. 2023年6月15日在线版）

负担在种族/民族群体中存在差异，但种系遗传易感性在EOCRC差异中的作用仍未明确。研究者在种族和民族的EOCRC患者中定义了遗传性CRC易感基因变异的患病率和范围。

研究纳入了年龄为15~49岁被诊断为首次原发性CRC的个体，这些患者被确定为德系犹太人、亚裔、黑人、西班牙裔或白人，并接受了由临床检测实验室进行的14种CRC易感基因的种系基因检测。研究者采用卡方检验和多变量logistic回归对种族和民族群体的变异进行评估，并对性别、年龄、CRC部位和原发性CRC数量进行校正。

在3980例EOCRC患者中，485例（12.2%）患者中共鉴定出530个种系致病性或可能致病性变异。按种族/民族划分，12.7%的德系犹太人患者、9.5%的亚裔患者、10.3%的黑人患者、14.0%的西班牙裔患者和12.4%的白人患者携带种系变异。

综合征（P=0.037）以及APC、CHEK2、MLH1、单杂合MUTYH和PTEN变异的患病率在EOCRC患者中因种族/民族而异（所有P<0.026）。与校正模型中的白人患者相比，德系犹太人和西班牙裔患者出现致病性APC变异的概率明显更高，其中包括p.I1307K（OR=2.67，95%CI 1.30~5.49，P=0.007）和MLH1变异（OR=8.69，95%CI 2.68~28.20，P=0.0003）。

（编译 马力）