比利时鲁汶大学Van Cutsem等报告，单臂Ⅱ期DESTINY-Gastric02试验获得的具有临床意义的结果，支持T-DXd（Trastuzumab deruxtecan）作为HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的二线治疗。（Lancet Oncol. 2023年6月14日在线版）

大约15%~20%的晚期胃癌和胃食管结合部癌都过表达HER2。在DESTINY-Gastric01中，靶向HER2的抗体—药物偶联物T-DXd对比化疗改善了患者的缓解率和总生存期，这些患者是来自日本和韩国的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌的患者，既往接受过包括曲妥珠单抗在内的二线治疗后疾病进展。在此报告单臂Ⅱ期DESTINY-Gastric02试验的主要和最新分析，该试验旨在检查居住在美国和欧洲的此类患者接受T-DXd的疗效。

是一项单臂Ⅱ期研究，在美国和欧洲（比利时、西班牙、意大利和英国）24个研究站点的成人患者中进行。入组患者为年龄至少18岁，ECOG PS为0或1，病理证实为不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部癌，在接受含曲妥珠单抗的一线治疗方案中或之后出现进展性疾病，根据实体肿瘤反应评估标准（1.1版）至少有一个可测量的病灶，并且在进展后的活检中经中心确认为HER2阳性疾病。

患者每3周静脉给予6.4 mg/kg的T-DXd，直至疾病进展、患者撤销同意、医生决定或死亡。主要终点是通过独立中心评价确定的客观缓解率。主要终点和安全性在全分析集中（即接受至少一剂研究药物的参与者）进行评估。在此报告本研究的初步分析，数据截止日期为2021年4月9日；以及最新的分析，数据截止日期为2021年11月8日。该试验目前正在进行中。

年11月26日至2020年12月2日，该试验共筛选了89例患者，其中79例患者入组并随后接受了T-DXd治疗（中位年龄为60.7岁，IQR为52.0~68.3岁；79例患者中57例为男性，22例为女性；69例为白人，4例为亚裔，1例为黑人或非裔美国人，1例为夏威夷原住民或太平洋岛民，1例种族不明，3例为其他种族）。

在初步分析中（中位随访5.9个月，IQR为4.6~8.6个月），经独立中心评价，79例患者中有30例（38%，95%CI 27.3%~49.6%）患者获得客观缓解，其中3例（4%）完全缓解，27例（34%）部分缓解。

截至最新分析的数据截止时间（中位随访时间为10.2个月，IQR为5.6~12.9个月），经独立中心评价，79例患者中有33例（42%，95%CI 30.8%~53.4%）获得客观缓解，包括4例（5%）完全缓解和29例（37%）部分缓解。

最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件是贫血（11例）、恶心（6例）、中性粒细胞计数减少（6例）和白细胞计数减少（5例）。10例（13%）患者发生与药物相关的严重的治疗中出现的不良事件。2例（3%）患者确定发生了与研究治疗相关的死亡，死于间质性肺病或肺炎。

（编译 马力）