意大利米兰欧洲肿瘤研究所(IEO)Munzone等报告的Ⅱ期随机临床试验METEORA-Ⅱ的最终结果显示，与静脉紫杉醇给药相比，该项随机临床试验发现口服长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨(VEX)显著延长了至治疗失败时间(TTF)和无进展生存期(PFS)，但总生存期(OS)没有改善，尽管毒性作用增加但仍然可控。对于雌激素受体(ER)阳性、ERBB2阴性(ER+/ERBB2-)转移性乳腺癌(MBC)，VEX方案可能比每周紫杉醇治疗可获得更长的疾病控制时间。(JAMA Oncol. 2023年7月13日在线版)

尽管内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂作为ER+/ERBB2- MBC的一线治疗是有效的，但患者最终会产生耐药，最后大多数患者会接受化疗。METEORA-Ⅱ试验比较了节律性全口服治疗和静脉化疗的疗效。该研究的目的是比较口服VEX方案与每周静脉紫杉醇方案在ER+/ERBB2- MBC候选化疗患者中的疗效。

该项Ⅱ期随机临床试验包括140例18岁及以上的ER+/ERBB2- MBC女性(1∶1的比例随机分配)，于2017年9月13日至2021年1月14日在意大利的15个中心进行。符合条件的患者可能已经接受过一线化疗和/或二线内分泌治疗(包括CDK4/6抑制剂)。

主要终点是研究者评估的TTF，定义为自随机化开始到治疗结束之间的时间间隔(因为疾病进展或缺乏耐受性或因为进一步的试验治疗被出组)。次要终点包括PFS、OS和疾病控制率(完全缓解或部分缓解或持续至少24周的疾病稳定)。

133例患者接受VEX(70例)或紫杉醇(63例)治疗，每4周为一个周期。中位年龄为61岁(30~80岁)。与紫杉醇相比，VEX治疗显著延长TTF(HR=0.61，95%CI 0.42~0.88，P=0.008)，VEX组的中位TTF为8.3个月(95%CI 5.6~11.1个月)，紫杉醇组为5.7个月(95%CI 4.1~6.1个月)，VEX组的12个月TTF为34.3%，紫杉醇组为8.6%。

VEX组的中位PFS为11.1个月(95%CI 8.3~13.8个月)，紫杉醇组为6.9个月(95%CI 5.4~10.1个月)，对VEX有利(HR=0.67，95%CI 0.46~0.96，P=0.03)。VEX组的12个月PFS率为43.5%，紫杉醇组为21.9%。OS方面没有差异。分配到VEX的更多患者至少有1例3级或4级不良事件(VEX组42.9%，紫杉醇组28.6%)，但基本没有脱发。

(编译 刘璇)