西班牙研究者Nadal等报告，在合并未经治脑转移的晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，阿替利珠单抗联合卡铂—培美曲塞既有全身疗效也有颅内疗效，且安全性可接受。（J Clin Oncol. 2023年8月21日在线版） 

为了评估阿替利珠单抗联合化疗在传统试验不纳入的、合并未经治脑转移的晚期NSCLC患者中的应用情况，该项单臂Ⅱ期临床试验Atezo-Brain（GECP17/05）在西班牙的15家医院纳入了合并未经治疗的脑转移瘤的或药物治疗后没有脑转移症状的、晚期非鳞状NSCLC患者（包括Ⅳ期患者，ECOG PS评分为0~1分），给予地塞米松（最大剂量4 mg qd）、阿替利珠单抗联合卡铂—培美曲塞治疗4~6个周期，继以阿替利珠单抗联合培美曲塞维持治疗直至疾病进展（最长治疗2年）。主要终点为12周时的无进展生存（PFS）率和前9周≥3级不良事件的发生率。

结果显示，40例患者入组，中位年龄62.5岁，男性占72.5%，85%的患者有吸烟史；脑转移瘤的中位数为5个，每例患者所有靶病灶汇总直径的中位值为13 mm（10~42 mm）；20例患者的肿瘤PD-L1表达≥1%。其中22例（55%）在基线时接受皮质类固醇治疗。

总体的12周PFS率为62.2%（95%CI 47.1%~76.2%）。前9周内3~4级不良事件发生率为27.5%。大多数神经系统事件为1级和2级，但有5例患者（12.5%）经历了3~4级神经系统事件。

中位随访31个月，颅内中位PFS为6.9个月，缓解率为42.7%（95%CI 28.1%~57.9%）。全身中位PFS为8.9个月，缓解率为45%（95%CI 28.1%~57.9%）。中位总生存期（OS）为11.8个月（95%CI 7.6~16.9个月），2年OS率为27.5%（95%CI 16.6%~45.5%）。

在探索性分析中，登记时接受皮质类固醇治疗患者的颅内缓解率为50%，而未接受者的为38.9%，两类患者的全身缓解率分别为52.6%和44.4%。

耶鲁大学医学院Lu等指出：该研究为化学免疫疗法对未经治NSCLC脑转移的安全性和有效性提供了有限的证据。全身治疗的中位PFS与既往研究相似，但颅内PFS在数值上更长。不过，同时使用皮质类固醇和近半数患者的PD-L1<1%可能影响了全身治疗总生存的获益。（编译 肖丽）