国人HBsAg阳性人群肝癌筛查研究
中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心陈万青教授、曲春枫教授等报告的多中心前瞻性筛查研究显示,对乙肝表面抗原(HBsAg)阳性人群以超声和AFP检测进行肝细胞癌筛查,不仅可助力肝细胞癌的早诊早治,还可显著降低患者的死亡风险。(Nat Cancer. 2023年9月4日在线版)
该队列研究在4年时间内,对1.4万余名HBsAg阳性人群每年进行一次筛查,经筛查确诊患者的1年、2年、3年生存率分别为78.1%、58.3%和44.8%,相比未经筛查确诊的HCC患者,生存率高了1.5~2倍。在后续轮次筛查中确诊的患者,死亡风险降幅可高达48%(HR=0.52),可见筛查的作用非常明显。
国家癌症中心牵头开展的该研究,从全国3省7县102镇(均为HCC病死率较高区域)筛选了符合条件的HBsAg阳性参与者,在2017~2021年四年间,每年开展一次HCC筛查(间隔固定为12个月),如参与者AFP≥20 ng/ml和/或超声检出疑似HCC结节,则判定为筛查阳性,并作进一步检查和诊断。
总体而言,参与者对筛查的依从性很好,参与度超过80%(1~4轮筛查)。根据参与者HCC的确诊时间,研究划分了三种情况,即:在首轮筛查时确诊、在2~4轮筛查时确诊,以及在两轮筛查之间确诊,这三种患者都被纳入随访,而所在地区未经筛查确诊的HCC患者(大多也为HBsAg阳性)则作为对照人群。
为期四年的四轮筛查下来,共有327例HCC患者经筛查确诊,其中144例是在首轮筛查时确诊,对应约1.0%的检出率,且筛查出的有80%是早期HCC(Ⅰ~Ⅱ期);而2~4轮筛查的HCC检出率约0.5%~0.6%,早期HCC患者的占比更是高达90.9%~95.2%。另外,还有227例患者在两轮筛查之间被确诊为HCC。
在研究开展时,早期HCC患者治疗仍以手术为主,还用不上靶向治疗联合免疫治疗方案,但通过筛查实现早诊早治是好的,在首轮筛查中确诊的患者,因癌死亡风险就较未经筛查确诊的患者下降26%(HR=0.74,多因素校正模型分析)。
后续2~4轮次的筛查中,早期HCC的检出率更高,也可能是患者生存率更高的主要原因,这部分HCC患者的因癌死亡风险降幅就高达48%。此外从生存曲线图上也能看出,即使参与者是在两轮筛查之间被确诊为HCC,因癌死亡风险较未经筛查确诊的患者也显著下降(多因素校正模型中HR为0.69~0.72)。
根据此次研究结果,研究者推荐对HBsAg阳性人群,每年开展一次超声检查和AFP检测以筛查HCC,这也与《中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)》的推荐大体相符。
(编译 韩一平)