中国香港中文大学于君教授等研究发现，片仔癀可以通过两种方式预防肠癌发生。片仔癀可以调节肠道微生物组成，促进保护性代谢产物的产生，改善肠道屏障功能，抑制致癌和促炎通路。片仔癀中的活性成分人参皂苷也能直接抑制肠癌的发生。这是首次在动物实验证实片仔癀有预防肠癌的潜力。（Gastroenterology. 2023年9月11日在线版）

片仔癀作为一种历史悠久的名贵中成药，目前属于国家一级重要保护品种，主要成分包括麝香、牛黄、蛇胆和三七等药材。一些体外细胞实验发现，片仔癀可以通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活，抑制肠癌细胞的增殖。片仔癀在体内能否/如何发挥抑癌作用仍不清楚。

为了探讨片仔癀是否有预防肠癌的潜力及可能的机制，研究者构建了两种肠癌小鼠模型，一种是化学诱导的氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）肠癌小鼠模型，另一种是基因突变驱动的Apcmin/+肠癌小鼠模型。实验中使用的片仔癀（PZH）剂量有两种：每天270 mg/kg（低剂量）和540 mg/kg（高剂量）。

从实验结果看，与对照组（100%）相比，片仔癀处理组小鼠的肠癌发生率显著降低（低剂量组66.67%，高剂量组37.5%）。在两种肠癌小鼠模型中，高剂量片仔癀处理组的肿瘤数量和体积都显著更小，提示片仔癀对化学物质诱导的肠癌和基因突变驱动的肠癌都有预防作用。比较高剂量片仔癀与瑞格非尼的抗肿瘤活性，研究者发现二者抗肿瘤活性相当。

接受高剂量片仔癀治疗的小鼠未出现副作用，彰显了片仔癀的安全性。

研究者通过比较分析发现，片仔癀处理改变了肠癌模型小鼠的肠道微生物组成，益生菌Pseudobutyrivibrio xylanivorans和Eubacterium limosum增加，致病菌Aeromonas veronii、Campylobacter jejuni、Collinsella aerofaciens和Peptoniphilus harei等减少。提取P. xylanivorans或E. limosum的培养上清液，发现能显著抑制肠癌细胞（DLD1和HT-29）的活力和集落形成，而对正常结肠上皮细胞（NCM460）没有影响。

粪菌移植实验证实，片仔癀的抗肿瘤作用至少部分依赖于肠道微生物。研究者还发现，片仔癀增加了牛磺酸、亚牛磺酸、胆汁酸和不饱和脂肪酸等有益代谢物的水平，并恢复了肠道的屏障功能。研究证实，片仔癀对肠菌组成的重塑，以及片仔癀经肠菌代谢后的产物，都有抑制肠癌发生的效果。

分析肠道上皮细胞分子改变发现，片仔癀处理导致促癌的信号通路PI3K-Akt下调最多。片仔癀处理也会抑制IL-17和TNF等促炎信号。提示片仔癀预防肠癌的发生，可能是通过抑制致癌信号和炎性免疫相关信号介导的。

无菌小鼠实验显示，片仔癀可预防两种无菌肠癌小鼠模型肠癌的发生，可能与片仔癀中所含的人参皂苷Re（G-Re）和人参皂苷F2（G-F2）有关。

该研究表明，片仔癀与肠菌之间有非常复杂的相互作用，二者之间的作用共同影响了片仔癀的防癌功能，片仔癀中所含的其他成分也发挥了一定的防癌作用。研究结果为未来利用片仔癀预防肠癌提供了理论基础。

（编译 吴静）