非鳞非小细胞肺癌患者 VEGF遗传变异与贝伐珠单抗疗效和高血压事件无关
来自欧洲的一项名为ABIGAIL的Ⅱ期随机、开放、多中心临床研究表明,对于非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者,血管内皮生长因子(VEGF)遗传变异与贝伐珠单抗的疗效和高血压事件发生风险无关。(Lung Cancer. 2014年8月2日在线版)
该研究以接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期或复发NSCLC为研究对象,主要评估生物标志物和最佳总体疗效(BOR)间的关系,并进一步探索性分析血管内皮生长因子(VEGF)的基因分型与临床结局的关系。
该研究共有303例NSCLC患者入组,随机分组接受7.5 mg/kg贝伐珠单抗或15 mg/kg贝伐珠单抗联合6周期的化疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。入组患者需提供血液标本用于生物标志物检测,以探索性评估基因VEGF-A或VEGFR-1/-2的遗传变异与疗效或安全性之间的关系。该研究采用基因分型技术,共检测了3个基因上的12个单核苷酸多态性(SNP)位点,分别是基因VEGF-A的5个SNP,VEGFR-1的3个SNP和VEGFR-2的4个SNP。
结果显示,基因VEGF-A上的位点c.+405/c.-634(CG)、c.-460>C、c-1498>C(CT)和c.-2578 C>A与50%以上的治疗缓解率相关。基因VEGFR-1上的位点rs9554316(GT)与30%以上的疾病进展风险和40%以上的死亡风险相关。基因VEGF-A上的位点C.+936 C>T与高血压事件相关。
进一步分析显示,基因VEGF-A和VEGFR-1上的4个遗传变异位点与贝伐单抗疗效相关。基因VEGF-A上的3个遗传变异位点与总体治疗有效(BOR)相关。基因VEGFR-1上的1个遗传变异位点与较短的无进展生存时间或总生存时间相关。
但上述相关性结果在经过多因素矫正分析后,并未有统计学意义,亦未有遗传变异位点与高血压事件相关。研究者建议开展其他相关的重复研究,以寻找预测贝伐珠单抗疗效的遗传位点。
(编译 牛晓敏 审校 艾星浩)