美国斯坦福大学医学院Gensheimer等报告，治疗T1~3N0M0期肺部肿瘤时，个体化立体定向消融放射治疗（SABR）可以使治疗剂量最小化，并且与良好的局部控制相关。在未来的试验中，应考虑使用个体化治疗方案。（JAMA Oncol. 2023年9月14日在线版）

在不可手术的早期NSCLC治疗中，SABR早已是临床标准治疗方案之一，且对一些分期极早（如Ⅰ期）的患者，SABR的疗效也可与手术并驾齐驱。但SABR的副作用同样不可忽视，早年一些临床研究中，SABR相关3~4级毒性的发生率可达27%，意味着放疗剂量或需降低，但这又可能增加肿瘤局部复发风险，所以需要在疗效和安全性间权衡。临床研究成果揭示在肺癌治疗中，让立体定向消融放疗（SABR）更安全高效的新方法：将SABR总剂量控制在100 Gy以内，并个体化设计SABR方案，有望更好地平衡疗效和安全性。

为了验证小肿瘤是否不需高剂量SABR，评估根据肿瘤大小、发病部位和组织学特征给予的个体化的肺SABR剂量和分割方案是否与局部肿瘤控制相关，研究者开展了该项多中心非随机化设计的Ⅱ期对照试验（iSABR），研究于2011年11月15日至2018年12月5日在美国和日本的学术医疗中心招募相关患者。

研究者根据癌症类型将患者分为3组：第1组，初始诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），AJCC第7版分期为T1~3N0M0期肿瘤；第2组，T1~3N0M0期新的原发性NSCLC，有NSCLC或多发性NSCLC病史；第3组，来自NSCLC或另一实体瘤的肺转移。

根据患者肿瘤部位和体积，研究者们为每例患者“个性化定制”了SABR方案，至多对4个肿瘤进行放疗，剂量范围则在25 Gy（单次）至60 Gy（8次），体积为0~10 cm3的周围肿瘤病灶为单次分割25 Gy，体积>30 cm3的中央肿瘤病灶为60 Gy/8 f。主要终点为各组1年的无局部复发（同叶复发）率，总生存期（OS）为关键次要终点。

结果显示，共纳入217例患者，中位年龄为72岁（IQR：64~80岁），男性有129例（59%），目前吸烟或曾吸烟者150例（69%）。患者共完成240个疗程，其中第1组79个，第2组82个，第3组79个。总有285个肿瘤病灶接受了治疗，其中外周肿瘤病灶211个（74%），中央肿瘤病灶74个（26%）。

最常见的剂量方案为单次分割25 Gy（158个肿瘤病灶）。中位随访33个月（2~109个月），患者中位总生存期为59个月，中位总生存较短可能与患者相对高龄，因其他原因去世有关。

个体化定制的SABR方案疗效出色，3组的1年无局部复发率分别为97%、94%和96%，达到研究预设的主要终点，2年/5年无局部复发生存率分别在90%~95%和83%~93%,肺癌复发风险有效降低。

个体化定制SABR另一个目标安全性也达到了，放疗相关的3~5级不良事件发生率较低，仅为5%（包括1例肺出血导致的死亡），仅有3例患者出现3级肺炎，常见于接受放疗患者的≥2级胸痛发生率也仅为6%，提示个性化定制SABR安全又高效。

研究解读

美国MD Anderson癌症中心Verma教授指出，该研究为未来的个体化肺部SABR奠定了基础，提示个体化策略不仅获得了较高的局部控制和较低的毒性作用，而且还提供了较高质量的支持。能够优化肺部SABR个体化的其他因素包括确诊至治疗的任何延迟、肿瘤生长动力学、免疫谱、循环肿瘤细胞和放射标志，以及这些因素的结合；而“基因组学调整的放疗剂量”这一概念则是另一个迷人的未来可期的方法。此外，基于列线图和（或）人工智能的工具可能有助于整合上述几个因素，继而确定每个特定病例的最佳剂量/分割方案（和/或最小的生物等效性剂量阈值）。在目前阶段，理想情况下所有患者的SABR剂量都应（至少）根据包括肿瘤大小/体积、发病部位和组织学类型来调整，而应该摒弃“一刀切”（一种生物等效性剂量适用所有人）的做法。

（编译 肖丽）