美国MD Anderson癌症中心Seo等报告，对比转移性软组织肉瘤（STS）的单纯放疗，瘤内注射toll样受体4（TLR4）激动剂GLA-SE联合同步放疗的耐受性良好，能提供更持久的局部控制。获得持久局部缓解的患者，瘤内注射病灶表现出增强的T细胞克隆性扩增。（JAMA Oncol. 2023年10月12日在线版）

为了评价同步放疗时瘤内注射GLA-SE的安全性、有效性和免疫调节作用，该项非随机对照Ⅰ期试验于2014年11月17日至2016年3月16日在一个肉瘤专科中心纳入转移性STS患者，瘤内注射两种剂量的GLA-SE（5 μg和10 μg，每周一次共8周）联合同步放疗。主要终点为安全性和耐受性。次要和探索性终点包括局部缓解率和抗肿瘤免疫情况。 

结果显示，共12例患者在两个剂量的队列中接受治疗，中位年龄为65岁（34~78岁），其中8例（67%）为女性。瘤内注射GLA-SE的耐受性良好，仅1例（8%）出现2级不良事件。8次给药后，所有患者均获得了注射瘤灶的局部控制，其中1例的瘤灶完全缩减（平均缩减25%；范围为4%~100%）。

在有持久局部缓解的患者中，肿瘤浸润淋巴细胞增高。在1例随访259天时靶病灶缩减39%的患者中，T细胞受体（TCR）测序显示先前存在的和新的克隆型扩增，并且编码相同结合序列的许多重排聚合（提示针对抗肿瘤靶位的克隆性聚合）。单细胞测序证实治疗后外周血中存在这些相同的TCR克隆性扩增；这些T细胞的Tbet表达显著增强，提示为TH1表型。 

（编译 王冠凯）