近期，美国研究人员研发了一种能控制肿瘤生长和转移的复方药物。通过将类似于塞来昔布的环氧化酶（COX）-2抑制剂和一种可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂相结合，就可能控制血管生成，限制肿瘤生长扩散。（源自medscape网站）

“这些年我们一直在研究无论是单独还是联合使用环氧化酶（COX）抑制剂和sEH抑制剂的疗效。”资深作者Bruce Hammock说，“我们惊奇地发现，无论是单独还是联合使用这两种抑制剂，双重抑制剂总比单一的更多剂量的抑制剂更有效。该药将两种分子合二为一，在疾病治疗上可发挥更大的效能，在抑制肿瘤生长和转移方面具有独一无二的功效。”

COX和sEH酶都能控制脂质信号，人们一直认为sEH与炎症、细胞迁移、增殖、高血压以及其他疾病进程相关，而COX能抑制炎症和疼痛的脂类产生，而sEH抑制剂可作为抗高血压、抗炎和镇痛的药物。之前的研究发现将COX和sEH抑制剂两种单药联合使用会产生抗炎和抑制神经病理性疼痛的作用。

控制血管生成的新机制

研究者对COX和sEH抑制剂分别进行测试后，合成了首个COX-2/ sEH抑制剂复合物PTUTB。接着，他们通过离体实验和在体小鼠实验测试了这个双重抑制剂对人类肺部肿瘤和乳腺肿瘤的抑制作用，结果发现PTUTB通过抑制对内皮细胞的增生，阻断了血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移，肺肿瘤和乳腺肿瘤的生长减少了70-83%。  

“这种双重抑制剂能抑制乳腺癌和肺癌的血管生成，抑制实体瘤的生长。”Hammock博士说。“这代表着控制血管和肿瘤生长的一种新机制。”共同作者Robert Weiss补充说，这种复合药物具有极小的副作用，同时也没有心血管和胃肠道反应。“众所周知的是COX-2抑制剂具有心血管风险，然而，在COX-2抑制剂中加入sEH抑制剂似乎能阻断它的副作用。” 

尽管这些研究主要集中在癌症方面，但研究人员也指出这种二联复合物也助于其他疾病的治疗，例如黄斑变性。“如果我们透过肿瘤来看，这种复合药物能够抑制许多病理过程，包括从心脏肥大到神经病理性疼痛等。”Hammock博士说，“这种复合物似乎对许多疾病都非常有效。”

（编译  孙越 审校 于世英）