英国伦敦大学玛丽皇后学院Cuzick等报告的IBIS-Ⅱ预防试验的病例对照研究结果表明，应更常规地测量血清激素，并将其纳入风险管理决策。测量血清激素浓度并不昂贵，还有助于临床医生区分哪些妇女将自芳香酶抑制剂获益最多。(Lancet Oncol. 2023年12月6日在线版)

绝经后妇女血清中雌二醇和睾酮浓度高与乳腺癌风险增加有关，但这些激素如何影响对乳腺癌预防或治疗的内分泌治疗的反应知之甚少。该研究的目的是评估血清雌二醇和睾酮浓度对芳香化酶抑制剂阿那曲唑预防绝经后高危妇女乳腺癌疗效的影响。

这项病例对照研究使用了IBIS-Ⅱ预防试验的数据，是一项随机、对照、双盲试验，在18个国家的153个乳腺癌治疗中心进行，研究对象是40~70岁的绝经后乳腺癌高危妇女。在试验中，女性被随机等比分配接受阿那曲唑(1 mg/d，口服)或安慰剂，持续5年。

在这项预先计划的病例对照研究中，主要分析了基线雌二醇与性激素结合球蛋白(SHBG)比(雌二醇—SHBG比)对所有乳腺癌发展的影响，包括导管原位癌(试验的主要终点)。

病例是在试验入组后到2019年10月22日截止日期前报告患有乳腺癌的参与者，并且在试验入组后3个月内或试验期间有有效的血液样本且未使用激素替代疗法。每个病例随机配对两名未患乳腺癌的对照，与治疗组的年龄(2年内)和随访时间(至少与匹配病例一样)进行匹配。

对于每个治疗组，研究应用多参数逻辑回归似然比趋势检验来评估病例比例变化与激素比例四分位数水平的相关性。对照仅用于确定四分位数截止值。另一项分析也调查了基线睾酮—SHBG比值对乳腺癌发展的影响。研究还评估了阿那曲唑对比安慰剂的相对获益(计算为1-阿那曲唑组乳腺癌病例与安慰剂组病例的比率)。该试验已于2012年1月31日完成入组，但长期随访仍在进行中。

2003年2月2日至2012年1月31日，3864名妇女被招募到试验中，并随机分配接受阿那曲唑(1920例)或安慰剂(1944例)。中位随访时间为131个月(IQR：106~156个月)，在此期间，阿那曲唑组确诊乳腺癌85例(4.4%)，安慰剂组确诊165例(8.5%)。

没有收集性别、种族或民族的数据。经排除后，病例对照研究包括来自阿那曲唑组的212名参与者(72例病例，140例对照)和来自安慰剂组的416名参与者(142例病例，274例对照)。

在安慰剂组中，随着雌激素—SHBG比值的增加，乳腺癌风险有增加的趋势(每四分位数的增加趋势为1.25，95%CI 1.08~1.45，P=0.0033)，但在阿那曲唑组中没有(每增加一个四分位数水平：HR=1.06，95%CI 0.86~1.30，P=0.60)。

研究发现安慰剂组中睾酮—SHBG比值的影响较弱(HR=1.21，95%CI 1.05~1.41，P=0.011)，但阿那曲唑组同样没有影响(HR=1.18，95%CI 0.96~1.46，P=0.11)。阿那曲唑在雌二醇—SHBG比值的第二四分位数水平(HR=0.55 95%CI 0.13~0.78)、第三四分位数水平(HR=0.54，95%CI 0.22~0.74)和第四四分位数水平(HR=0.56，95%CI 0.23~0.76)中有相对获益，但在第一四分位数水平(HR=0.18，95%CI -0.60~0.59)中没有。

(编译 周楠)