新加坡国立癌症中心Tan等报告，帕博利珠单抗联合含铂双药一线治疗无敏感突变的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，加用Canakinumab不能延长生存期。(J Clin Oncol. 2023年12月1日在线版)

一线治疗NSCLC时，加用检查点抑制剂可延长患者的生存期，但预后仍然不佳，需要新的治疗方案。Canakinumab是一种人源化抗白细胞介素(IL)-1β的单克隆抗体，可通过抑制亲肿瘤炎症(pro-tumor inflammation)状态来增强PD-L1抑制剂和化疗(CT)活性。

为了比较一线方案中联用Canakinumab(200 mg q21)或联用安慰剂的疗效，该项随机双盲Ⅲ期研究(CANOPY-1)纳入无EGFR或ALK突变的晚期/转移性NSCLC患者，均予帕博利珠单抗(200 mg q21)联合含铂双药化疗，同时分予Canakinumab或安慰剂。主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点包括总缓解率、安全性和患者报告的结局。

结果显示，联用Canakinumab组或联用安慰剂组分别被随机分配患者320例和323例。中位随访6.5个月时，联用Canakinumab组和联用安慰剂组的中位PFS均为6.8个月(HR=0.85，95%CI 0.67~1.09，P=0.102)，中位随访21.2个月时两组的中位OS分别为20.8个月和20.2个月(HR=0.87，95%CI 0.70~1.10，P=0.123)。

联用Canakinumab时未观察到意外的安全性信号。两组的感染率相当。联用Canakinumab组的中性粒细胞减少和ALT升高(≤2级)率更高。较高的基线C反应蛋白水平和IL-6水平与较短的PFS和OS相关。联用Canakinumab组患者在肺癌症状恶化方面获得了有临床意义的延迟，包括胸痛、咳嗽以及呼吸困难。 (编译 王博宇)