美国梅奥诊所Tyson等报告Ⅲ期研究BOND-003的期中分析显示，针对卡介苗(BCG)无应答的高危的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者，Cretostimogene grenadenorepvec(一种在研的膀胱内给药的溶瘤免疫疗法)的缓解率高。(2023SUO年会. 摘要号LBA3396)

单臂Ⅲ期研究BOND-003自北美地区和亚太地区招募了116例患者，给予6个周期的Cretostimogene grenadenorepvec周疗方案，应答者接受维持治疗，无应答者再次接受诱导治疗。在期中分析包括的66例患者中，男性占76%，白人占56%，中位年龄为73岁，基线ECOG PS评分0分者占80%，伴有乳头疾病者占18%，既往BCG灌注次数中位值为14.4。

结果显示，在66例可评效的患者中，任何时候评估的完全缓解(CR)率为75.7%(95%CI 63%~85%)。3个月和6个月时的CR率分别为68.2%和63.6%。缓解状态持续存在，74.4%的缓解者至少保持缓解状态达6个月。

在第一个诱导疗程失败的患者中，31%的患者对第二个诱导疗程有应答，包括几例完全缓解超过9个月的患者。

在112例患者中，56.3%经历了≥1级治疗相关不良事件(TRAE)，未观察到≥3级TRAE。最常见的TRAE是膀胱痉挛、尿频、排尿困难、尿急和血尿。2例出现严重的2级TRAE，但未见不良事件所致的停止治疗或死亡。

研究者表示：虽然该期中分析结果可能“颠覆”目前的NMIBC治疗前景，但基于人群潜在的差异，尚无法进行跨研究比较。但Cretostimogene grenadenorepvec似乎至少比目前两个标准的非手术治疗(Nadofaragene firadenovec和帕博利珠单抗)更好。基于目前的结果，FDA以快速通道批准了该单药治疗BCG无应答的原位癌(伴或不伴Ta/T1期乳头状病变)。 (编译 田启龙)