德国研究者Bischoff等报告，帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，携带KRAS G12C/TP53共突变能区分出一组长期生存获益良好的患者，且由促炎性肿瘤微环境(TME)中高活性IFNγ信号所介导。(J Thorac Oncol. 2023年12月13日在线版)

PD-L1表达是转移性NSCLC中目前唯一有效的、临床常用的免疫检查点抑制预测标志物，但其对疗效的预测价值有限。作为免疫支持性TME的替代性标志物，评估KRAS和TP53突变(mut)可能有助于缩小这一差距。

该项回顾性队列连续纳入696例PD-L1高表达(≥50%)的、ECOG PS评分≤1分的、有德国国家基因组医学网络肺癌联盟2017~2020年分子检测结果的、以帕博利珠单抗为一线姑息治疗的、非鳞状NSCLC患者，根据KRAS/TP53状态分析疗效/结局与TME组成和TCGA肺腺癌队列基因表达分析的相关性。

结果显示，KRASmut型和TP53mut型的比例分别为53%(KRAS G12C型占25%，KRAS非G12C型占28%)和51%。在KRASmut型患者中，存在TP53共突变增高了缓解率(G12C型中TP53mut对比野生型：69.7% vs. 46.5%，P=0.004;非G12C型中TP53mut对比野生型：55.4% vs. 39.5%，P=0.03)，延长了无进展生存期(PFS：G12C型，HR=0.59，P=0.009;非G12C型，HR=0.7，P=0.047)和总生存期(OS;G12C型，HR=0.72，P=0.16;非G12C型，HR=0.56，P=0.002)，而在KRAS野生型患者中则没有观察到该差异。

中位随访41个月后，G12C/TP53mut型患者的PFS和OS最长，分别为33.7个月和65.3个月，这与TME中的高TIL密度和IFNγ靶基因的上调均相关。根据TP53状态(突变型对比野生型)，促炎途径在非G12C型和KRAS野生型中的活化较少且无差异。 (编译 鲍天佑)