德国雷根斯堡大学附属医院Wolff报告，在复发/难治性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者中，Axatilimab实现了快速和持久的缓解。最小剂量(0.3 mg/kg q14)即可获得最高的总缓解率(ORR)，前6个月内ORR为74%(95%CI 63%~83%)。至缓解的中位时间仅为1.7个月，60%的患者的缓解维持了12个月或更长时间。(摘要号1)

多达50%的患者中，cGVHD是晚期发病的主要原因;这是一种多器官的炎症性疾病，需要多种治疗方法，但疗效会下降。Axatilimab是一种在研的、高亲和力的、集落刺激因子-1受体(CSF-1R)单克隆抗体，靶向单核细胞和巨噬细胞。已有Ⅰ/Ⅱ期研究显示Axatilimab对多线治疗失败的cGVHD患者有生物活性和临床活性。

该项多中心、开放标签、Ⅱ期随机研究(AGAVE-201)纳入接受干细胞移植的、复发或难治性cGVHD患者(≥2岁)，等比分予Axatilimab 0.3 mg/kg q14、Axatilimab 1.0 mg/kg q14和Axatilimab 3.0 mg/kg q28三种剂量方案，并根据cGVHD的严重程度和既往治疗(伊布替尼、鲁索替尼或贝舒地尔)来分层。允许同时使用皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂。主要终点为前6个周期(24周)的ORR。

结果显示，共随机分配241例患者，中位年龄为53岁，63%为男性;从疾病确诊到随机分组的中位时间为4年，80%为严重疾病，54%的疾病累及≥4个器官;既往系统治疗线数中位值为4，55%的患者既往cGVHD治疗失败。

前6个月内，0.3 mg/kg q14组的

ORR为74%(95%CI 63%~83%)，1.0 mg/kg q14组的ORR为67%(95%CI 55%~77%)，3.0 mg/kg q28组的ORR为50%(95%CI 39%~61%)。0.3 mg/kg q14组至缓解的中位时间仅为1.7个月，60%的患者的缓解维持了12个月或更长时间。

所有受累的器官都获得了缓解，尤其是在纤维组织成分为主导的受累器官中，包括食管(缓解率为78%)、关节和筋膜(76%)、肺脏(47%)和皮肤(27%)。

0.3 mg/kg q14组的中位无失败生存期为17.3个月(95%CI 14.2个月~未达到)，症状负担有临床意义(量表评估至少改善7分)的改善率为55%。从最小剂量组至最大剂量组，导致治疗中断的不良事件发生率依次为6.3%、22.2%和17.7%，致命性不良事件分别有1例(呼吸困难)、7例和6例;眶周水肿发生率依次为2.5%、23.5%和29.1%。

研究者表示，Axatilimab的作用机制独特，可能代表了cGVHD一种新的治疗策略。在最小剂量下观察到了最高的总缓解率和最低的毒性，这强调了在这一脆弱患者群体中进行充分有力的研究是至关重要的。 (编译 田启龙)