中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授等报告，在间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的、局部晚期或转移性的、ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Iruplinalkib（WX-0593）对比克唑替尼显著改善了无进展生存期（PFS），并有颅内抗肿瘤活性。（J Thorac Oncol. 2024年1月25日在线版）

Iruplinalkib是新一代的、强效的、ALK TKI，已在ALK阳性NSCLC中显示出全身活性和中枢神经系统（CNS）活性。

为了探究Iruplinalkib对比克唑替尼在ALK TKI初治的、局部晚期或转移性的、ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，该项开放标签、随机、多中心、Ⅲ期研究（INSPIRE）纳入此类患者，分予Iruplinalkib（180 mg qd；7天导入期的剂量为60 mg qd）或克唑替尼（250 mg bid）。

主要终点为独立审查委员会（IRC）根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、至缓解时间、缓解持续时间，IRC和研究者评估的颅内ORR和CNS进展时间、总生存期和安全性。当观察到约70%（134例次）的PFS事件时，IRC按计划开展期中分析。

结果显示，2019年9月4日至2020年12月2日，292例患者接受随机分组和治疗，其中Iruplinalkib组143例，克唑替尼组149例。

在本次期中分析（145例次PFS事件）中，Iruplinalkib组和克唑替尼组的中位随访时间分别为26.7个月（3.7~37.7个月）和25.9个月（0.5~35.9个月），IRC评估的中位PFS分别为27.7个月（95%CI 26.3个月~未达到）和14.6个月（95%CI 11.1~16.5个月；HR=0.34，98.02%CI 0.23~0.52，P<0.0001），ORR分别为93.0%（95%CI 87.5%~96.6%）和89.3%（95%CI 83.1%~93.7%）。

对基线时有可测量CNS转移的患者，Iruplinalkib组和克唑替尼组的颅内ORR分别为90.9%（95%CI 58.7%~99.8%，10/11）和60.0%（95%CI 32.3%~83.7%，9/15）。Iruplinalkib组和克唑替尼组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为51.7%和49.7%。

（编译 李金珠）