美国华盛顿大学医学院Ma等报告，对于雌激素受体（ER）富集表达/ERBB2阴性的乳腺癌患者，与阿那曲唑组相比，氟维司群组和阿那曲唑加氟维司群组患者6个月内分泌敏感疾病发生率（ESDR）均未显著改善。芳香化酶抑制剂仍然是标准的新辅助内分泌治疗方法。探索性分析中PAM50亚型对新辅助内分泌治疗反应的差异值得进一步研究。（JAMA Oncol. 2024年1月18日在线版）

阿那曲唑加氟维司群可改善绝经后、ER阳性/ERBB2（即HER2）阴性、晚期乳腺癌患者的生存。然而，这种联合疗法尚未在早期疾病中进行试验。

该项Ⅲ期随机临床研究的目的是探讨新辅助氟维司群或阿那曲唑加氟维司群是否比单独使用阿那曲唑会改善病理完全缓解率、ypT1~2N0/N1mic/Ki67 2.7%，或有更少的残留疾病（称为内分泌敏感疾病）。

绝经后临床分期为Ⅱ~Ⅲ期、富含ER（Allred评分6~8分或>66%）/ERBB2阴性乳腺癌的妇女被纳入研究。所有分析都基于2023年3月2日截止的数据。

患者术前接受阿那曲唑、氟维司群或联合用药6个月。在第4周和第12周，肿瘤Ki67被评估，如果在任何一个时间点大于10%，患者转换到新辅助化疗或立即手术。

主要终点为ESDR。次要终点是新辅助内分泌治疗4周后Ki67的百分比变化（第4周的Ki67抑制）。

2014年2月至2018年11月，共纳入1362例女性患者（平均年龄为65.0岁±8.2岁）。在1298例可评估的患者中，阿那曲唑、氟维司群和阿那曲唑加氟维司群组的ESDR分别为18.7%（95%CI 15.1%~22.7%）、22.8%（95%CI 18.9%~27.1%）和20.5%（95%CI 16.8%~24.6%）。

与阿那曲唑相比，含氟维司群方案均未显著改善ESDR或第4周的Ki67抑制。阿那曲唑、氟维司群和阿那曲唑加氟维司群组的第4周或第12周Ki67>10%的比例分别为25.1%、24.2%和15.7%。

167例患者中分别有17例和8例患者出现病理完全缓解或1级残留癌症负担，原因为第4周或第12周Ki67>10%而改用新辅助化疗。通过对753例（58%）患者基线活检的RNA测序获得PAM50亚型，确定了394例Luminal A型、304例Luminal B型和55例非Luminal型肿瘤。

在Luminal B型肿瘤中，阿那曲唑加氟维司群组的第4周Ki67抑制作用大于阿那曲唑组（中位抑制率：-90.4% vs. -76.7%，P<0.001），但在Luminal A肿瘤中并没有。36例（65.5%）非Luminal型肿瘤的第4周或第12周Ki67≥10%。 （编译 高一涵）