美国纽约大学朗格尼健康中心Weber等报告的随机、Ⅱb期研究（KEYNOTE-942）显示，治疗切除的高风险黑色素瘤患者，与帕博利珠单抗单药治疗相比，辅助mRNA-4157联合帕博利珠单抗可延长无复发生存期，并显示出可控的安全性。这些结果证实，基于mRNA的个体化新抗原治疗可能是有益的辅助治疗。（Lancet. 2024年1月18日在线版）

检查点抑制剂是ⅡB~Ⅳ期可切除黑色素瘤的标准辅助治疗，但许多患者会复发。该研究旨在评估mRNA-4157（V940，一种新的基于mRNA的个体化新抗原疗法）联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗，是否能改善可切除的高风险黑色素瘤的无复发生存期和无远处转移生存期。

研究者在来自美国和澳大利亚的患者中进行了一项开放标签、随机、Ⅱb期辅助研究，这些完全切除的高风险皮肤黑色素瘤患者接受了mRNA-4157联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗。完全切除黑色素瘤（ⅢB~Ⅳ期）的患者被按2∶1的比例分配接受开放标签的mRNA-4157联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗。肌肉注射mRNA-4157（最多9次剂量），帕博利珠单抗静脉给药（最多18次剂量）。主要终点是意向治疗人群的无复发生存期。

2019年7月18日至2021年9月30日，157例患者被分配到mRNA-4157+帕博利珠单抗联合治疗（107例）或帕博利珠单抗单药治疗（50例）；中位随访时间分别为23个月和24个月。联合治疗比单药治疗的无复发生存期更长（复发或死亡：HR=0.561，95%CI 0.309~1.017，P=0.053），复发或死亡事件发生率较低（22% vs. 40%），18个月的无复发生存率分别为79%（95%CI 69.0%~85.6%）和62%（95%CI 46.9%~74.3%）。大多数治疗相关不良事件为1~2级。25%的联合治疗组患者和18%的单药组患者发生≥3级治疗相关不良事件，未发生mRNA-4157相关的4~5级不良事件。联合治疗组（36%）和单药治疗组（36%）免疫介导的不良事件发生频率相似。

（编译 罗曼）