美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Lipson等报告，在大多数晚期皮肤癌的肾移植受者（KTR）中，他克莫司（TACRO）+ 泼尼松（PRED）不能提供足够的同种异体移植保护作用，并且在给予纳武利尤单抗（NIVO）联合或不联合伊匹单抗（IPI）后降低了免疫介导的肿瘤消退作用。供体来源的游离DNA（dd-cfDNA）水平升高可以比血清肌酐升高更早地提示治疗相关的同种异体移植排斥反应。（J Clin Oncol. 2024年1月22日在线版）

肾移植受者（KTR）的癌症相关死亡率很高，但由于免疫抑制和治疗相关的同种异体移植损失（TRAL）的风险，这些患者在很大程度上被排除在免疫检查点抑制剂的试验外。该项前瞻性临床试验旨在检测NIVO+ TACRO+ PRED联合或不联合IPI在晚期皮肤癌KTR中的疗效。

患有晚期黑色素瘤或基底、皮肤鳞状或默克尔细胞癌的成人KTR符合入组条件。免疫抑制标准化方案为TACRO（血清学谷值为2~5 ng/mL）+PRED 5 mg QD。患者接受NIVO 480 mg IV，每4周1次。根据RECIST v1.1标准，主要复合终点是16周时没有同种异体移植损失患者中的部分缓解或完全缓解（CR）或疾病稳定。进展性疾病（PD）患者可接受IPI 1 mg/kg IV+NIVO 3 mg/kg每3周1次，共4个周期，随后NIVO。dd-cfDNA水平大约每2周测量一次，可作为同种异体移植排斥反应的潜在预测指标。

在8例可评估的患者中，没有人达到试验的主要终点。8例患者均在NIVO+TACRO +PRED治疗下出现PD；1例患者发生TRAL。6例患者然后接受IPI+NIVO+TACRO+PRED治疗。最佳总体缓解：2例CR（1例TRAL）和4例PD（1例TRAL）。总的来说，8个NIVO治疗前肿瘤活检中有7个少量含有浸润性免疫细胞。总的来说，5个NIVO治疗患者的活检中有2个显示中度免疫浸润，2例患者后来都出现了IPI + NIVO治疗后的CR。在3例TRAL患者中，2例dd-cfDNA升高发生在血清肌酐升高前10天和15天。 （编译 罗曼）