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早期子宫内膜癌需分子分型指导的治疗

发表时间:2024-05-09

    罗马尼亚研究者Ciobanu等报告的研究显示,Ⅰ期子宫内膜癌患者若仅基于传统临床病理学特征接受放疗,则可能导致相当一部分患者不能接受最佳治疗。研究者发现,即使是组织学类型预后较好的Ⅰ期子宫内膜癌患者中也有特定预后不良的亚群。没有基因组检测结果的引导,分子学水平侵袭性病变患者可能识别不出来。深入分析分子分型可能有助于识别出更有预后隐患的患者,这些患者按传统分型会和其他患者接受一样的治疗。(JAMA Oncol. 2024年3月14日在线版)

    过去二十年,子宫内膜癌发病率和死亡率位列攀升的少数几种肿瘤,治疗和研究需求也随之攀升,国际临床实践指南也纳入分子分型以满足个体化治疗之需。

    对于早期子宫内膜癌患者,辅助放疗推荐是在综合分析PORTEC-1和PORTEC-2研究基因表达谱、局部控制、不良反应的基础上的,患者按DNA聚合酶ε突变患者(预后良好)不接受辅助放疗,无特定分子表达谱(预后中等)应接受阴道近距离放疗,TP53突变患者(预后不良)应接受盆腔外照射放疗。

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    2002~2013年,253例来自21个研究所的IFGO 2009版分期Ⅰ期子宫内膜癌患者接受手术并提交肿瘤样本到癌症基因组图谱计划(TCGA)进行分子分型。排除100例错配修复缺陷(dMMR)患者,研究数据显示这类患者接受放疗的获益因临床病理特征而有很大差异。研究者比较了辅助放疗方案(TCGA之前)与分子分型基础上的放疗方案的效果,分子分型有很强的预后和放疗疗效预测作用。

    153例非dMMR的子宫内膜癌患者(中位年龄62岁)纳入分析,中位随访31个月。接受任何辅助放疗的DNA聚合酶ε突变患者为过度治疗(10/27例,37%),接受盆腔外照射放疗的无特定分子分型患者为过度治疗(6/97例,6%),未接受辅助放疗的患者为治疗不足(70/97例,72%),未接受盆腔外照射放疗的TP53突变患者为治疗不足(26/29例,90%)。

    所有患者中,96例(63%)治疗不足,16例(10%)过度治疗。未接受任何辅助放疗的TP53突变患者,分子分型预后最差,从放疗中能得到最好的局部控制,96例患者中有20例治疗不足。ⅠA期和低级别与治疗不足相关,高级别与治疗过度相关。

    (编译 王娜)