美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院Brantley等报告的队列研究结果表明，没有种系致病变异的年轻乳腺癌（BC）幸存者在诊断后的前10年发生第二原发性乳腺癌（SPBC）的风险较低。种系基因检测的结果可以为该人群的治疗决策和随访提供信息。（JAMA Oncol. 2024年4月11日在线版）

既往数据表明，在40岁或以下被诊断为原发性BC的女性发生SPBC的风险高于首次原发性乳腺癌确诊时年龄较大的女性。

该研究的目的是了解年轻BC患者发生SPBC的累计发病率及危险因素的特征。

2006年8月到2015年6月，该项前瞻性年轻女性乳腺癌研究入组1297例年龄在40岁或以下的被诊断为0~Ⅲ期的BC女性。

通过患者调查和病历回顾，研究收集了人口统计、基因检测、治疗和结果数据；在确定SPBC的累计发病率时，使用时间-事件分析来解释竞争风险，并使用Fine-Gray亚分布风险模型来评估临床因素与SPBC风险之间的相关性。数据分析时间为2023年1月至5月。主要结局为5年和10年SPBC的累计发病率。

共有685例0~Ⅲ期BC女性（原发性BC诊断时的平均年龄为36岁）被纳入分析，这些患者接受单侧乳房切除术或乳房肿瘤切除术作为BC的首次手术治疗。中位随访10.0年（IQR：7.4~12.1年），17例（2.5%）患者出现SPBC，其中2例患者在乳房肿瘤切除术后发生同侧BC。

从原发性BC诊断到SPBC的中位时间为4.2年（IQR：3.3~5.6年）。在577例接受基因检测的女性中，未携带致病变异的女性（12/544）10年患SPBC的风险为2.2%，携带致病变异的女性（3/33）10年患SPBC的风险为8.9%。

在多变量分析中，致病变异携带者患SPBC的风险高于非携带者（sHR=5.27，95%CI 1.43~19.43），原发性原位BC女性的该风险高于浸润性BC的女性（sHR=5.61，95%CI 1.52~20.70）。

（编译 郝运来）