中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队报告了RATIONALE-305研究结果，研究表明抗PD-1抗体Tislelizumab(替雷利珠单抗)联合化疗治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌，患者可获得更长的总生存期，且安全性可控。(BMJ. 2024年5月28日在线版)

这项全球多中心、随机双盲、Ⅲ期临床研究证实，替雷利珠单抗联合化疗可显著延长晚期胃癌患者的总生存期，为晚期胃癌患者一线治疗提供了新的选择。

该研究于2018年12月13日至2023年2月28日在亚洲、欧洲和北美地区的141家医疗中心开展，997例受试者按照1∶1的比例随机分为两组，研究组(Tislelizumab+化疗，501例)和对照组(安慰剂+化疗，496例)。最终分析时(截至2023年2月28日)中位随访时间为13.2个月。

结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组患者的总生存期显著改善，刷新了晚期胃癌患者的生存纪录，在PD-L1阳性人群中，中位生存期从12.6个月提升至 17.2个月，为晚期胃癌患者的一线治疗提供了新的治疗选择。

意向治疗人群中,研究组总生存期优于对照组(15.0个月 vs. 12.9个月;HR=0.80，95%CI 0.70~0.92，P=0.001);18个月总生存率研究组高于对照组(42% vs. 33%);24个月总生存率亦是如此(33% vs. 23%);研究组无进展生存期优于对照组(HR=0.78，95%CI 0.67~0.90)。

为明确治疗效果是否与PD-L1的表达情况有关，研究者根据PD-L1表达情况对患者进行分组分析。最终分析显示，经过为期17个月的随访，在PD-L1 TAP评分≥5%的患者(546例，占比为55%)中，研究组总生存期显著长于对照组(16.4个月 vs. 12.8个月;HR=0.71，95%CI 0.58~0.86);研究组无进展生存期显著长于对照组(HR=0.68，95%CI 0.56~0.83)。

安全性方面，研究组和对照组分别有97%和96%的患者报告了治疗相关不良事件，其中3级及以上不良事件分别为54%和50%，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞降低、贫血等。

总之，对于既往未经治疗的HER2阴性晚期胃或胃食管交界处腺癌患者而言，相比于安慰剂+化疗的方案，替雷利珠单抗+化疗的方案可使患者获得显著总生存期获益。无论是意向分析人群还是PD-L1 TAP评分≥5%的人群，接受该方案的患者18个月和24个月的总生存率均较高，且两类人群的死亡风险分别下降了20%和29%。

值得一提的是，该项全球性多中心Ⅲ期研究中，近50%的受试者来自海外地区。该研究不但为晚期胃癌患者的一线治疗提供了新的治疗选择，也有望助力我国自主研发的肿瘤免疫药物进入国际市场，造福全球晚期胃癌患者。

(编译 王佑宁)