新加坡癌症研究中心Dent等报告的IMpassion132研究探讨了将免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗添加到一线化疗中，治疗不可切除局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌(aTNBC)患者的潜在益处。研究显示，在354例快速复发的PD-L1阳性aTNBC患者中，与安慰剂相比，添加阿替利珠单抗并未显著改善总生存期。(Ann Oncol. 2024年5月7日在线版)

尽管先前研究表明，免疫检查点抑制剂可提高PD-L1阳性局部晚期或不可切除三阴性乳腺癌(TNBC)一线化疗的疗效，但针对快速复发患者的随机临床研究数据较少。

早期三阴性乳腺癌的标准治疗通常包括蒽环类和紫杉类药物的辅助或新辅助化疗，未达完全病理缓解时可能使用卡培他滨。近年来，卡铂和靶向PD-1/PD-L1免疫治疗药物的应用丰富了治疗选择。

在接受辅助或新辅助蒽环类和紫杉类化疗后，约一半的转移性TNBC患者在12个月内复发。早期复发的TNBC侵袭性强，对标准疗法耐药性大，预后差。PD-1抑制剂(如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗)显著改善了PD-L1阳性TNBC患者的化疗效果。然而，许多试验排除了12个月内复发的患者，使得这些患者的预后和新疗法效果数据缺乏。IMpassion132试验专门评估了阿替利珠单抗联合化疗在12个月内复发TNBC患者中的效果，并报告了总生存期(OS)数据。

该研究入组最后一次化疗或早期TNBC手术后12个月内复发的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者之前接受过蒽环类和紫杉烷类的新辅助或辅助化疗，但未接受过aTNBC的化疗或系统性靶向治疗。

患者在随机分组前由研究者选择两种化疗方案之一：每21天静脉注射吉西他滨1000 mg/m2和卡铂2 mg/ml/min，第1天和第8天;或每21天口服卡培他滨1000 mg/m2，第1~14天，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是OS，次要终点包括无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)等。

研究共招募595例患者，包括354例PD-L1阳性肿瘤患者和380例mITT人群，基线特征均衡。PD-L1阳性患者中，阿替利珠单抗未显著改善OS(HR=0.93，P=0.59)。中位OS：安慰剂组11.2个月，阿替利珠单抗组12.1个月。1年生存率：安慰剂组48%，阿替利珠单抗组50%;18个月生存率：安慰剂组32%，阿替利珠单抗组34%。

PFS在各组中相似，中位数约4个月。PD-L1阳性患者中，安慰剂组ORR为28%，阿替利珠单抗组为40%;缓解持续时间分别为4.1个月和6.6个月。mITT人群中，安慰剂组和阿替利珠单抗组ORR分别为32%和31%，缓解持续时间分别为5.2个月和5.7个月。

不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)发生率在两组中相似。特殊关注的不良事件在阿替利珠单抗组更常见，主要是免疫介导的皮疹和甲状腺功能异常。

PD-L1阳性患者中，安慰剂组和阿替利珠单抗组分别有56%和50%的患者接受了治疗后进展的治疗。

IMpassion132研究是唯一专注于早期复发 aTNBC 患者的Ⅲ期随机临床试验，结果表明在 PD-L1 阳性早期复发 TNBC 患者中，阿替利珠单抗联合标准化疗未显著改善OS。结果表明，尽管TNBC的生物学复杂性和异质性使选择最优患者进行试验非常困难，但在高治疗抵抗的患者群体中，阿替利珠单抗的疗效仍然有限。与 KEYNOTE-355 和 LOTUS 试验的亚组分析相比，IMpassion132研究数据规模更大，提供了更全面的早期复发 TNBC 患者的临床结果。

IMpassion132研究提供了关于阿替利珠单抗与非紫杉类方案联合治疗aTNBC 的首批随机数据。尽管阿替利珠单抗治疗的安全性与已知风险一致，但未显示出显著的治疗优势。实际临床数据也表明，早期复发 TNBC 患者预后较差，特别是疾病在<6 个月内复发的患者。未来的研究应关注这些患者的异质性和新型治疗策略，如肿瘤微环境的调节或更有效的化疗组合，以优化免疫检查点抑制剂的效果。IMpassion132研究为未来试验设计提供了宝贵的数据，并强调需要继续进行转化研究，以破解这些侵袭性肿瘤的多层“组学”特征，寻找新的治疗策略。 (编译 王佑宁)