大连医科大学彭飞等研究发现，脂肪酸氧化(FAO)可发挥昼夜节律传感器的作用，当其感知到睡眠不足、昼夜紊乱的情况，则会传递这种信号并且加速肿瘤的生长，这为解释睡眠不足与肿瘤发生的联系提供了全新的证据。(Cell Metab. 2024年5月14日在线版)

日出而耕，日落而息，人类会根据光照来决定是否应进入睡眠状态，这也是昼夜节律最直接的表现。但除此之外，我们体内的新陈代谢也会随昼夜节律发生变化，FAO就是其中关键一环。FAO可利用脂肪酸转化来支持能量生产和生物合成反应，该过程失调与多种代谢疾病有关，同时也会加速癌细胞转移。

研究者重点关注了FAO与肺部生理性节律的联系，借助小鼠模型，构建了一批睡眠缺乏(sleep deficiency，SD)小鼠。在一段时间后，对小鼠肺部组织进行了转录组分析，结果显示，睡眠不足会让3000多个基因失去“昼夜振荡”表达特征，其中大多数与FAO通路有关，而与昼夜节律相关的FAO代谢分子也迅速减少，这足以说明FAO是可以感知到节律紊乱的。

但这种变化与肿瘤是否有关?研究者进一步构建了一批肺部肿瘤小鼠，同样让其中一部分保持了睡眠缺乏条件。随后，定期观察了肿瘤生长情况，与正常睡眠肿瘤小鼠相比，SD小鼠的肿瘤进展明显加速，肿瘤体积更大。肿瘤样本显示，缺乏睡眠会让肿瘤形成相关的蛋白水平更高，而且癌基因也会更加活跃。受此影响，SD小鼠的生存率更低。

而对肿瘤的分析显示，SD小鼠样本中大量与FAO过程的基因有着明显上调，FAO代谢产生的ATP和乙酰辅酶A也会在肿瘤中富集，这些变化都与肿瘤发生密切相关。随后研究者尝试在SD小鼠中使用了FAO抑制剂，结果原本睡眠缺乏导致的肿瘤过度生长现象消失了。

研究者还发现，在昼夜节律基因紊乱后，ACSL酶的表达被过度激活，这会直接加速FAO的发生，同时增加癌细胞的干性，这对于肿瘤生长具有推动作用。这些发现从一个全新角度为我们揭秘了缺觉促癌的潜在机制，也再次强调了保持好夜间充足睡眠有多重要。所以晚上到点还是早早放下手机，为自己的健康考虑保证充足睡眠吧。 (编译 张嘉佳)