上海胸科医院陆舜教授、美国埃默里大学Ramalingam报告，在不可切除的、携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的、Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，化放疗后奥希替尼治疗的无进展生存期(PFS)明显长于安慰剂治疗。(N Engl J Med. 2024年6月2日在线版; 2024年ASCO年会. 摘要号LBA4)

近1/3的NSCLC确诊患者为Ⅲ期疾病。其中，60%~90%的患者患有不可切除的疾病，或因肿瘤正在侵犯毗邻器官，或因累及淋巴结太多。这些患者的标准治疗是化放疗，然后根据PACIFIC试验结果选用度伐利尤单抗的检查点阻断治疗。但是PD-L1抑制剂是否有益于EGFR突变患者一直存在争议，且最近有事后分析显示，增加度伐利尤单抗没有显著改善PFS或OS。

奥希替尼被推荐一线治疗或辅助治疗携带EGFR突变的晚期NSCLC患者。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在不可切除的EGFR突变的Ⅲ期NSCLC中显示出初步疗效。

该项Ⅲ期、双盲、安慰剂对照试验(LAURA)纳入化放疗期间或之后无疾病进展的、不可切除的、携带EGFR突变(19号外显子缺失或L858R)的、Ⅲ期NSCLC患者，按照2∶1的比例给予奥希替尼或安慰剂治疗，直至疾病进展或方案终止。主要终点是盲法独立中心审查委员会评估的PFS。

结果显示，共216例接受了治愈性化放疗的患者被随机分配接受奥希替尼(143例)或安慰剂(73例);两组患者基线特征均衡，但奥希替尼组WHO体能状态0分者更多(56% vs. 42%);患者的中位年龄为62~64岁，超过60%是女性，超过2/3的人从不吸烟，超过80%为亚裔;ⅢB期疾病占47%~52%，ⅢA期占33%~36%，ⅢC期占15%~17%;绝大多数患者接受同步化放疗而不是序贯化放疗，几乎所有患者都患有腺癌，大多数(52%~59%)患者EGFR的19号外显子缺失。

奥希替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为39.1个月和5.6个月(HR=0.16，95%CI 0.10~0.24，P<0.001)，12个月PFS率分别为74%(95%CI 65%~80%)和22%(95%CI 13%~32%)，24个月PFS率分别为65%和13%。PFS的获益在关键亚组中是一致的。

总生存期数据成熟度为20%时开展的期中分析显示，奥希替尼组和安慰剂组36个月总生存率分别为84%(95%CI 75%~89%)和74%(95%CI 57%~85%;HR=0.81，95%CI 0.42~1.56，P=0.53)。

奥希替尼组和安慰剂组的客观缓解率分别为57%和33%，中位缓解持续时间分别为36.9个月和6.5个月。

奥希替尼组和安慰剂组≥3级不良事件发生率分别为35%和12%，常见的为放射性肺炎(多数为1~2级，48% vs. 38%)、腹泻(36% vs. 14%)、皮疹(24% vs. 14%)和新型冠状病毒感染(20% vs. 8%)。奥希替尼组有3例(2%)致命性不良事件(肺炎、局限性肺炎和交通事故)，安慰剂组有2例(3%，主动脉瘤破裂和心肌梗死)。未见新的安全性问题。

Ramalingam等表示：奥希替尼将成为治愈性化放疗后局部晚期NSCLC患者新的标准治疗选择，这将改变临床实践。分子检测对获益而言“至关重要”，但仍然存在诸多障碍，包括最初没有获得足够的组织、保险范围未覆盖分子检测、意识差距。

(编译 杨阅馨)