美国Sarah Cannon研究所Spigel等报告，在局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)中，与目前的标准方案单纯化放疗相比，化放疗后度伐利尤单抗巩固治疗延长了患者的生存期。(2024年ASCO年会. 摘要号LBA5)

LS-SCLC患者的标准治疗是含铂同步化放疗联合或不联合预防性颅脑照射。为了探究Ⅰ~Ⅲ期(Ⅰ/Ⅱ期为不可手术者)LS-SCLC患者化放疗后接受度伐利尤单抗或安慰剂巩固治疗的结局，该项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究(ADRIATIC)纳入WHO体能状态评分为0~1分的此类患者，给予同步化放疗后没有进展，化放疗后1~42天分予度伐利尤单抗(1500 mg q28)+安慰剂、度伐利尤单抗(1500 mg q28)+Tremelimumab(75 mg)、或安慰剂+安慰剂，共治疗4个周期，然后分予度伐利尤单抗(前述的度伐利尤单抗联合或不联合Tremelimumab方案)或安慰剂，治疗直到研究者确定的病情恶化或出现不可耐受的毒性，或最长治疗24个月。部分患者还接受了预防性颅脑照射(PCI)。

前600例患者以1∶1∶1的比例随机分配，随后等比随机分配至度伐利尤单抗组(264例)或安慰剂组(266例)巩固治疗，分层因素为疾病分期(Ⅰ~Ⅱ期 vs. Ⅲ期)和PCI(是 vs. 否)。

双主要终点为度伐利尤单抗组对比安慰剂组巩固治疗时的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要终点为度伐利尤单抗+Tremelimumab组对比安慰剂组的OS和PFS。

结果显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组的基线特征均衡，分别有73.9%和70.3%的患者每天接受一次放疗，分别有26.1%和29.7%的患者每天接受两次放疗，各有53.8%的患者接受了PCI。

本次期中分析的数据截止时间为2024年1月15日，关于OS和PFS的中位随访时间分别为37.2个月(0.1~60.9个月)和27.6个月(0.0~55.8个月)。

度伐利尤单抗组和安慰剂组患者的中位OS分别为55.9个月(95%CI 37.3个月~未达到)和33.4个月(95%CI 25.5~39.9个月;HR=0.73，95%CI 0.57~0.93，P=0.0104)，24个月OS率分别为68.0%和58.5%，36个月OS率分别为56.5%和47.6%;中位PFS分别为16.6个月(95%CI 10.2~28.2个月)和9.2个月(95%CI 7.4~12.9个月;HR=0.76，95%CI 0.61~0.95，P=0.0161)，18个月PFS率为48.8%和36.1%，24个月PFS率分别为46.2%和34.2%。

度伐利尤单抗组和安慰剂组3~4级全因不良事件发生率分别为24.3%和24.2%，不良事件所致停止治疗率分别为16.3%和10.6%，不良事件致死率分别为2.7%和1.9%;任何级别的肺炎/放射性肺炎发生率分别为38.0%和30.2%，其中3~4级肺炎的发生率相似(3.0% vs. 2.6%)。

研究者表示：这是首个表明免疫疗法对局限期或非转移性小细胞肺癌患者有效的试验。他们将继续跟踪研究参与者，以评估度伐利尤单抗联合Tremelimumab治疗的患者是否有更好的结局。他们还将分析不同的亚群，以确定是否有任何一组LS-SCLC患者经这些药物治疗有更好的结局。

(编译 梁萍)