会上公布了postMONARCH研究数据，表明既往接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者，采用阿贝西利(abemaciclib)联合氟维司群(fulvestrant)可延长患者无进展生存期(PFS)，6个月时患者PFS率为50%，安全性与既往已知阿贝西利类似，目前中位总生存期(OS)数据尚未成熟，有待后续持续积累。postMONARCH研究证实了在CDK4/6抑制剂后疾病进展，继续使用CDK4/6抑制剂的益处。(摘要号 LBA1001)

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌疗法是激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的一线标准治疗方案。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后疾病进展患者的最佳后线治疗方案仍不明确。

postMONARCH研究是一项全球性、双盲、安慰剂对照研究。入组患者随机接受阿贝西利+氟维司群(182例)或安慰剂+氟维司群(186例)。纳入的患者的初始治疗方案均为CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，而后发生疾病进展，其中99%的患者在接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗初始治疗后直接入组，具体使用CDK4/6抑制剂情况为：59%的患者使用哌柏西利、33%的患者使用瑞波西利和8%的患者使用阿贝西利。

此次报告的是中期分析结果，从研究结果来看，阿贝西利联合氟维司群可延长患者PFS：中期分析(169起事件)显示研究已达到预先设定的标准，即经研究者评估，相比于安慰剂+氟维司群，阿贝西利+氟维司群显著改善了患者中位PFS(5.6个月 vs. 3.9个月，HR=0.66，95%CI 0.48~0.91，P=0.01)。主要分析(258起事件)中，阿贝西利+氟维司群中位PFS仍长于安慰剂组(6.0个月 vs. 5.3个月)，患者发生疾病进展或死亡风险降低了27%(HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.02);两组患者6个月的PFS率分别为50%和37%。

此外，相比于安慰剂组，接受阿贝西利+氟维司群的患者客观缓解率(ORR)也更高(17% vs. 7%)。目前OS数据尚不成熟，已知联合用药安全性与既往已知阿贝西利类似。

研究者还进行了额外的亚组分析，以了解既往CDK4/6抑制剂持续使用时间的影响。结果显示，无论既往持续使用时间长短，接受阿贝西利+氟维司群的患者中位PFS均长于对照组，具体来说：既往使用时间<12个月，两组PFS分别为5.5个月和3个月;而既往使用时间≥12个月，两组PFS分别为7个月和5.4个月。

目前获批用于一线CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的靶向治疗，仅限于特定突变的晚期患者，包括ESR1和PI3K突变，而本次研究探索性分析的结果则提示，无论是否存在ESR1突变或PI3K通路改变，患者均可从阿贝西利+氟维司群中获益。

对于HR阳性的患者而言，内分泌治疗是主要的治疗手段。根据《乳腺癌内分泌治疗专家共识(2023版)》推荐：HR+、HER2-的复发转移乳腺癌一线治疗首选内分泌联合CDK4/6抑制剂;芳香化酶抑制剂辅助治疗或一线治疗失败的患者，首选氟维司群联合CDK4/6抑制剂。

目前在中国上市的CDK4/6抑制剂有哌柏西利、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利，至于具体的CDK4/6抑制剂的选择，共识表示，应根据临床应用时获批适应证，以及患者个体情况进行选择。结合中国专家共识与本次研究来看，未来阿贝西利联合氟维司群或有望改变HR阳性内分泌治疗失败患者的临床治疗策略。

(编译 张嘉佳)