来自美国麻省总医院癌症中心的一项前瞻性随机对照临床研究结果显示，对于既往使用索拉非尼治疗进展的肝细胞肝癌患者，接受依维莫司治疗未能进一步提高患者的总生存。（JAMA.2014年7月2号在线版）

针对进展期肝癌患者的治疗，索拉非尼的疗效是短暂及中等的，患者最终会出现肿瘤进展。临床前研究显示，依维莫司可阻止肿瘤的进展及延长生存。EVOLVE-1研究的目的在于探索对于既往索拉非尼治疗失败或者无法耐受的进展期肝细胞癌患者，依维莫司7.5毫克每天一次治疗的有效率及安全性。

2010年5月-2012年3月，来自17个国家的546例既往对索拉非尼治疗进展或无法耐受的进展期肝细胞癌患者参加了此研究。其中，362例患者被随机到依维莫司组及184例至安慰剂组，两组患者均接受最佳支持治疗。治疗持续至疾病进展或者不可耐受毒性。结果显示：依维莫司组和安慰剂组的中位生存时间分别为7.6 vs7.3个月（HR=1.05,95% CI：0.86-1.27，P=0.68）；中位无进展时间分别为 3.0 vs 2.6个月（HR=0.93,95% CI：0.75-1.15）；疾病控制率分别为56.1% 和45.1%（P=0.01）。依维莫司组和安慰剂组的3/4度不良反应发生率分别为：贫血7.8%和3.3%、乏力7.8%和5.5%、食欲下降 6.1%和0.5%。39例患者出现乙肝病毒激活，其中依维莫司组29例和安慰剂组10例，但3例依维莫司组被迫停药，所有患者均无症状。

（编译 王德深 审校 李宇红）

中山大学肿瘤医院  李宇红教授述评：

由于缺乏有效的治疗手段，进展期肝细胞肝癌患者的中位生存时间不到一年，对于肝细胞肝癌的治疗无疑是一个巨大的挑战。自从FDA在2007年批准索拉非尼治疗进展期肝癌后，人们一直未寻找其他靶向药物做出了巨大的努力。EVOLVE-1是过去7年间的第6项在肝癌研究中失败的Ⅲ期临床试验，这项结果令人失望。此项研究的阴性结果提示了三个问题：我们并未寻找出合适的药物及合适的治疗人群；我们并未设计出合适的临床试验；我们需要重新思考研究的方向。