美国Dana-Farber癌症研究所Freedman等在转化性乳腺癌研究联盟试验022中观察到了来那替尼联合T-DM1有颅内活性，包括那些有T-DM1暴露的患者，表明来那替尼与T-DM1有协同作用。该研究数据为HER2阳性乳腺癌脑转移（BCBM）患者（甚至是那些进行多线治疗的患者）接受来那替尼为基础的联合治疗提供了额外的证据。（Ann Oncol. 2024年7月6日在线版）

HER2阳性BCBM患者的治疗选择仍然有限。研究者之前报道了来那替尼单药和来那替尼-卡培他滨方案的中枢神经系统（CNS）活性。临床前数据表明，当联合给药时，来那替尼可能克服对T-DM1的耐药。在TBCRC 022的队列4中，研究者检查了来那替尼联合T-DM1在HER2阳性BCBM患者中的疗效。

在这项多中心Ⅱ期研究中，可测量的HER2阳性BCBM患者在三个平行入组队列（队列4A——先前未治疗的BCBM；队列4B——先前未暴露于T-DM1，CNS局部定向治疗后进展的BCBM；队列4C——先前暴露于T-DM1，CNS局部定向治疗后进展的BCBM）中接受来那替尼（160 mg/kg qd iv）和T-DM1（3.6 mg/kg，q21）。第1周期需要预防腹泻。主要终点是应用RANO-BM标准按队列评估的缓解情况。研究对总生存期（OS）和毒性也进行了评估。

2018~2021年，分别有6例、17例和21例患者被纳入队列4A、4B和4C。因入组缓慢而提前停止登记。队列4A、4B和4C的CNS客观缓解率分别为33.3%（95%CI 4.3%~77.7%）、35.3%（95%CI 14.2%~61.7%）和28.6%（95%CI 11.3%~52.2%）；38.1%~50%患者达到病情稳定≥6个月或缓解。腹泻是最常见的3级毒性（22.7%）。中位总生存期分别为30.2个月（队列4A：95%CI 21.9个月~未达到）、23.3个月（队列4B：95%CI 17.6个月~未达到）和20.9个月（队列4C：95%CI 14.9个月~未达到）。

（编译 杨自在）